评价ICP-022安全性和有效性的临床试验

1 年龄≥18岁，≤75岁，性别不限；

2 组织病理确诊的套细胞淋巴瘤：包括细胞遗传学检测t(11;14)阳性和/或免疫组织化学CyclinD1高表达的套细胞淋巴瘤；

3 既往接受过≥1种且<5种不同化疗和/或靶向药物治疗失败；

4 增强CT/MRI检测有可测量的病灶:至少有一个淋巴结最大轴线超过1.5cm，并且有2个可测量的垂直维度；

5 ECOG体力评分0-2分；

6 有对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的病历记录；

7 主要器官功能符合以下标准：a)无生长因子支持治疗或输血的情况下血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥80g/L；

如伴随骨髓侵犯，中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L，血小板≥50×109/L；

b)血生化：总胆红素≤2倍ULN，AST或ALT≤2.5倍ULN；

血肌酐≤1.5倍ULN；

血清淀粉酶≤ULN；

c)凝血功能：国际标准化比率（INR）和活化部分凝血酶时间≤1.5倍ULN；

8 预期生存时间≥4个月；

9 试验筛选前自愿签署书面知情同意书。

1 目前或既往患有其他恶性肿瘤，除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据；

2 淋巴瘤累及中枢神经系统；

3 在开始服用试验药物前7日内使用以抗肿瘤目的的强的松超过20mg/日或等效药物，或3周内使用化学疗法、靶向治疗或放疗，或4周内抗肿瘤作用的中草药（在说明书中有明确抗肿瘤适应症的中草药，如复方斑蝥胶囊）或抗体类为基础的治疗；

4 既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1级（脱发除外）；

5 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：a)在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）<50%；

b)原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；

c)有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms；

d)难以控制的高血压。

6 筛选前2个月内有活动性出血，或正在服用抗血凝/血小板药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶）；

7 尿蛋白≥2+且24小时尿蛋白定量检查≥2g/24小时；

8 有深静脉血栓或肺栓塞病史；

9 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除；

10 既往6个月以内接受自体干细胞移植的患者，或移植后合并有相关活动性感染；

11 有器官移植病史或异基因骨髓移植病史；

12 筛选前6周内进行过外科大手术，但以诊断为目的的检查不认为是外科手术，插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外；

13 活动性感染或未控制的HBV(HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBVDNA滴度阳性)、HCVAb阳性，HIV/AIDS（AcquiredImmuneDeficiencySyndrome）或其他严重感染性疾病；

14 既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等；

15 以往接受过BTK激酶抑制剂治疗；

16 适合且准备进行自体干细胞移植；

17 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；

18 吸毒、酗酒；

19 妊娠、哺乳期女性，或整个研究期间至结束服用研究药物180天以内不愿采取避孕措施的育龄期受试者；

20 合并服用细胞色素P450CYP3A中重度抑制作用或强诱导作用的药物；

21 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。