YK-029A片Ⅰ期临床试验
评价YK-029A片在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床试验
药物名称 YK-029A片
研究目的 评价YK-029A片的最大耐受剂量(MTD)、剂量限制性毒性(DLT),确定II期临床试验推荐的给药方案和剂量。研究YK-029A片药代动力学特征,分析药代动力学及其与药效(PK/PD)/毒性(PK/AE)之间的关系,检测代谢产物。评价YK-029A片治疗对经既往表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后T790M突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者的初步疗效。
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自愿入组并签署知情同意书,同意遵循试验治疗方案和访视计划。
2
男性或女性,年龄18-65周岁(含18和65),Ib期可放宽至75岁(含)。
3
病理确诊为局部晚期或转移性NSCLC患者。
4
ECOG评分0-1分,预期生存不少于12周。
5
既往接受第一代或二代EGFR抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼等)治疗后出现获得性耐药和疾病进展(有影像学依据)的肺癌患者。
6
经中心实验室对活检肿瘤组织或血浆ctDNA标本进行EGFR基因突变检测,确认为T790M阳性的肺癌患者。
7
根据RECIST1.1实体肿瘤疗效评价标准,患者至少有一处影像学可评估病灶(Ia期)或可测量病灶(Ib期)。
8
器官功能水平必须符合下列要求:中性粒细胞绝对计数≥1.5x109/L,血小板计数≥90x109/L,血红蛋白(HGB)≥90g/L;
血清总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN);
天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5倍ULN,存在肝转移时ALT或AST≤5倍ULN;
肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50ml/min(根据Cockcroft和Gault计算)。
9
对于绝经前有生育可能的妇女,必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验,血清妊娠试验(HCG检测)必须为阴性,必须为非哺乳期;
所有入组患者(不论男性或女性)均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施。
1
研究药物首次给药前的4周内,曾行重大手术,但研究者判断不影响参加试验的小手术(例如:拔牙等)除外。
2
对于绝经前有生育可能的妇女,必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验,血清妊娠试验(HCG检测)必须为阴性,必须为非哺乳期;
所有入组患者(不论男性或女性)均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施。
3
在首次给药前14天内针对骨转移曾放疗。
4
曾使用过第三代EGFR抑制剂类药物(如AZD9291、CO-1686、HM61713、EGF816、PF-06747775、甲磺酸艾氟替尼、BPI-15086、马来酸艾维替尼等)。
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曾使用过第三代EGFR抑制剂类药物(如AZD9291、CO-1686、HM61713、EGF816、PF-06747775、甲磺酸艾氟替尼、BPI-15086、马来酸艾维替尼等)。
6
研究药物给药前,第一代或者第二代EGFR-TKI治疗(例如:吉非替尼、厄洛替尼)停药少于8天或5个半衰期(取时间较长者)。
7
研究药物给药前14天内使用了任何针对治疗NSCLC的细胞毒药物或其他抗肿瘤药物。
8
研究治疗开始时,既往治疗仍有未愈毒性反应,并且《不良事件通用术语标(CTCAE)》级别超过1级(脱发除外)。
9
有症状的胸腔积液和心包积液。
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有症状的脑转移和脑膜转移,或在首次给药前14天内曾放疗。
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伴随其它恶性肿瘤(临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外)。
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有任何提示患有中度以上或未控制的全身性疾病的临床依据,且研究者认为不适合入组者,例如控制不佳的高血压、肾病。
13
活动性感染如乙型肝炎(HBeAg)、丙型肝炎(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
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任何影响受试者吞服药物的情况,以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况,包括任何种类难以控制的恶心和呕吐、慢性胃肠疾病、无法吞咽受试药物、胃肠道切除或手术史。
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符合下列任一心脏标准:在静息状态下,心电图(ECG)检查得出的平均校正QT间期(QTc)>470msec(第1次异常时,复测1次,以2次平均结果计算)。
各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常,例如完全性左束支传导阻滞,III度传导阻滞,II度传导阻滞,PR间期>250msec。
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可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素,例如心力衰竭,低钾血症,先天性长QT综合征,家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死,正在使用任何已知延长QTc间期的药物。
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研究者判断血糖控制不佳的糖尿病。
18
入组时存在角膜炎或研究者认为不适合入组的其它眼科异常。
19
有下列既往史:间质性肺病,药物性间质性肺病,需要类固醇治疗的放射性肺炎,具临床证据的活动性间质性肺病。
20
研究者判定其它原因不适合参加本研究的受试者(如不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求等)。
21
受试者有对研究药物非活性辅料(乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁)有严重过敏反应史。