甲苯磺酸艾力替尼片的Ib期临床耐受性及药代动力学试验

1 年龄18~65周岁，女性；

2 经组织病理学检查，诊断明确的ⅢC/IV期乳腺癌患者；

3 既往接受过至少1次系统的化疗（包括紫杉醇类或蒽环类抗癌药物），患者病情发生进展，或肿瘤复发转移；

4 任何既往治疗（化疗、放疗或手术）应在入选前至少4周完成，任何与既往治疗相关的急性毒性应恢复至1级（根据NCICTCAEv4）或基线水平；

5 根据RECIST1.1评价标准，至少有一个可测量病灶（脑转移病灶不能作为唯一可测量病灶）；

6 ECOG评分0～1；

7 HER2阳性：免疫组化(IHC)法检测为(+++)或荧光原位杂交(FISH)法检测(比值＞2.0)；

8 预计生存期≥3个月；

9 所有育龄期女性患者在开始治疗前血妊娠试验结果应为阴性；

10 患者依从性良好，能够按照研究计划接受访视，遵守医生的治疗计划、实验室检查和其他研究步骤；

11 血常规和心、肝、肾功能检查基本正常：？ 血红蛋白≥100g/L；

？ 中性粒细胞计数≥1.5×109/L；

？ 血小板计数≥100×109/L；

？ 总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；

？ 谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤1.5倍正常值上限；

？ 凝血酶原时间国际标准化比值≤1.5，且部分凝血活酶时间在正常范围内（1.2倍正常值下限至1.2倍正常值上限）；

？ 肌酐≤2.0倍正常值上限，或用公式计算得到的血清肌酐清除率≥60ml/min；

？ 左室射血分数（LVEF）≥50%；

12 患者愿意按照研究方案接受治疗和随访，并签署知情同意书。

1 具有其它恶性肿瘤病史的患者：但除外已经手术切除的非黑色素瘤皮肤癌或已经治愈的原位癌、且无病生存期超过5年的患者；

2 入选前6个月内接受过卡培他滨治疗的患者；

3 既往接受过TKI抑制剂治疗的患者；

4 正在接受任何其它抗癌药物治疗的患者；

5 基线疾病评估前4周内接受过任何手术、或既往手术的任何不良反应未完全恢复者；

6 患有严重感染、且没有得到控制的患者；

7 已知对研究药物或与研究药物化学结构类似物有过敏史者；

8 患有活动性出血、新发血栓性疾病、或正在服用抗凝药物的患者；

9 患有精神或认知障碍者；

10 患有慢性腹泻、溃疡性结肠炎或预激综合征的患者；

11 既往有心绞痛、心律失常、充血性心力衰竭病史的患者；

12 其他严重的急性或慢性医学状况，可能会增加受试者的风险，或可能干扰对研究结果的判定，根据研究者的判断，不适于加入本研究的患者；