Copanlisib在复发惰性淋巴瘤III期研究

1 组织学确证为CD20阳性的iNHL且限于如下组织学亚型 2 滤泡性淋巴瘤（FL）G1-G2或G3a 3 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），在进入研究时绝对淋巴细胞计数<5×10*9/L的 4 淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenstrom巨球蛋白血症（LPL/WM） 5 边缘区淋巴瘤（MZL）（脾脏、结内或结外） 6 患者既往必须接受过至少一线但最多三线治疗（包括利妥昔单抗和烷化剂[R-B、R-CVP或R-CHOP]）之后出现复发（完全缓解后复发或部分缓解后出现进展）或进展。

既往方案定义为如下任一：至少2个月的单药治疗；

多药化疗至少2个连续的周期；

自体移植；

放射免疫治疗。

既往接受过其他PI3K抑制剂（copanlisib除外）治疗是可接受的，只要无PI3K抑制剂耐药 7 依据Lugano分级，非WM患者必须至少有一个可测量的二维病灶（既往未接受过放疗）。

8 WM患者若在基线影像学评价中无至少一个可测量的二维病灶，则必须有可测量的疾病，定义为存在免疫球蛋白M（IgM）副蛋白，最小IgM水平等于或大于2倍的正常上限且免疫固定试验结果呈阳性。

9 年龄≥18岁的男性或女性患者 10 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2 11 预期寿命至少3个月 12 可获得新鲜肿瘤组织和/或筛选期时的存档肿瘤组织 13 在开始研究治疗前7天内评估的适当基线实验室值 14 左心室射血分数≥50%

1 组织学确诊为滤泡性淋巴瘤（FL）3b级或转化性疾病，或慢性淋巴细胞白血病。

在临床疑似转化性疾病患者中，推荐进行新鲜组织活检。

2 患者在既往任何治疗中表现为利妥昔单抗耐药（耐药定义为在最近一次含利妥昔单抗的方案治疗的6个月内无缓解或进展）。

3 病史或伴随疾病中包含间质性肺病和/或肺功能严重受损（由研究者判定） 4 已知中枢神经系统的淋巴瘤受累 5 在筛选期，HbA1c>8.5% 6 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史 7 乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）病毒感染。

如果乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性患者的HBV-DNA检查结果呈阴性，那么，这些患者将有资格入组，这些患者应当接受预防性抗病毒治疗。

如果抗HCV抗体阳性患者的HCV-RNA检查结果呈阴性，则这些患者将有资格入组。

8 巨细胞病毒（CMV）感染。

基线时CMVPCR检查结果呈阳性的患者将没有资格入组。

9 充血性心力衰竭>纽约心脏病协会（NYHA）分级2级 10 尽管已采用最佳治疗，仍然控制不佳的高血压（根据研究者的评价）