RAD001联合依西美坦治疗绝经后晚期乳腺癌的II期试验

1 患有局部晚期、复发性或转移性乳腺癌的妇女（18周岁或以上）。

局部晚期乳腺癌必须不适合接受手术或放疗治愈性治疗 2 组织学或细胞学证实的雌激素受体阳性（ER＋）乳腺癌 3 绝经后女性。

绝经后状态定义为以下任一：既往经双侧卵巢切除术；

或年龄≥60；

或年龄

1 由当地实验室检查（IHC3＋染色或原位杂交阳性），基于最近的检查，确定HER2过表达。

注：IHC2＋的患者必须具有阴性的原位杂交检查结果 2 患者接受过1线以上的化疗方案治疗晚期乳腺癌 3 患者存在有症状的内脏疾病并且适合化疗 4 患者只有除了溶骨性或混合型（溶骨性+成骨性）骨转移之外的其他不可测量的病变（即胸腔积液、腹水等） 5 既往接受过依西美坦、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂治疗 6 已知对mTOR抑制剂――如西罗莫司（雷帕霉素）过敏 7 有其它原发性恶性肿瘤史的患者，除外非黑色素瘤皮肤癌和宫颈/子宫/乳房原位癌无病状态≥3年的患者 8 入组研究前4周内接受过放疗，但不包括局部姑息性放疗（用于止痛目的）或在骨折风险下用于溶骨性病灶，并在当前研究登记前至少2周时已经结束。

患者必须已经从放疗毒性中恢复 9 当前正在接受任何激素替换治疗，除非在当前研究登记前已经终止 10 疾病累及中枢神经系统（CNS），除非符合以下所有标准:既往治疗（包括放疗和/或手术）在距离开始研究治疗前至少4周已完成;根据临床检查及脑部影像学检查（MRI或CT），患者在筛选时CNS病灶的临床情况稳定，未经治疗或者在治疗后至少4周没有疾病进展的证据。

在筛选期间不得使用类固醇治疗脑转移 11 患者在参加研究时接受免疫抑制剂伴随治疗或长期使用皮质激素，不包括外用、吸入喷雾剂、滴眼液或局部注射 12 双侧弥漫性淋巴管癌病 13 肺功能严重受损，定义为肺活量和DLCO是正常预测值的50%或以下，和/或在室内空气中静息下的O2饱和度为88%或以下 14 患者有严重肝脏疾病，诸如肝硬化、失代偿性肝病和急性或当前活动性肝炎（即可以计量的HBV-DNA和/或阳性的HbsAg、可以计量的HCV-RNA） 15 已知有HIV血清阳性史的患者。

基线时不需要进行HIV感染的筛查 16 活跃性、出血体质或正在接受口服抗维生素K药物治疗（不包括低剂量华法林、LMWH（低分子量肝素）和阿司匹林或等同物，只要INR≤2） 17 可能会显著改变研究药物吸收的胃肠道（GI）功能损伤或GI疾病 18 经适当治疗但仍未控制的糖尿病，定义是HbA1c>7%。

已知有空腹血糖受损或糖尿病病史的患者可以入选，但是在整个试验期间必须监测其血糖和抗糖尿病治疗，必要时进行调整 19 上消化道活动性溃疡 20 任何重度和/或难以控制的医学状况如：不稳定型心绞痛，有症状的充血性心衰，随机前≤6个月曾发生心肌梗塞，严重不受控的心律失常；

活动性或不受控的严重感染 21 患者在当前研究登记前最后两周内的任何时间段内，持续接受已知的CYP3A同工酶的强效抑制剂或诱导剂（利福布丁、利福平、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、利托那韦、泰利霉素）至少7天 22 在开始使用研究药物之前1周内曾接受或者在研究期间需要接受减毒活疫苗。

患者还应避免与其他接受了减毒活疫苗的人密切接触。

减毒活疫苗包括鼻流感、麻疹、腮腺炎、风疹、脊髓灰质炎、BCG、黄热病、水痘和Ty21a伤寒疫苗 23 有不依从医疗方案的既往史 24 不愿或不能依从研究方案的患者 25 患者目前正在参加或是在给药前1个月内参加了使用研究药物的任何临床研究的