氟唑帕利治疗复发性卵巢癌的临床研究

1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；

2 年龄≥18岁（以签署知情同意当日计算）；

3 经病理学确诊的高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；

≥Ⅱ级的卵巢子宫内膜样癌：-混合型肿瘤：高级别浆液型或≥Ⅱ级的子宫内膜样成分须>50%。

4 至少有一个符合RECIST1.1标准的可测量病灶；

5 经中心实验室检测确认为胚系BRCA1/2致病性及可能致病性突变：-已确诊的仅有体细胞BRCA1/2致病型突变者，经中心实验室确证后亦可纳入；

6 既往经过2~4次含铂方案治疗，且最后一次化疗为含铂方案化疗：1）末次含铂方案治疗期间疗效为非PD，自用药结束（完成≥4个治疗周期）至复发/进展时间≥6个月；

2）末次含铂方案治疗期间，因毒性不耐受（4级血液学毒性或3级的非血液学毒性）或发生过敏反应者（经研究者评估认为不适用于继续含铂方案治疗）。

-允许前期铂双药化疗完成4~6个周期治疗后，采取原药维持方案治疗；

-允许前期两次含铂方案治疗之间接受不能超过1个非铂类治疗方案治疗（不包括内分泌治疗），末次含铂治疗完成后，仅允许接受过内分泌治疗。

7 ECOG评分：0～1；

8 预期生存期≥12周；

9 重要器官的功能符合下列要求（不包括在筛选期间使用任何血液成分及细胞生长因子）：？ 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；

？ 血小板≥90×109/L；

？ 血红蛋白≥9g/dL；

？ 血清白蛋白≥3g/dL；

？ 胆红素≤1.5倍ULN；

？ ALT和AST≤3倍ULN；

？ 血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式，见附件二）；

10 有潜在生育可能的患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后1个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；

并须在研究入组前的72h内血清或尿HCG检查必须为阴性；

且必须为非哺乳期。

1 既往（5年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，对于已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及完成根治术后无复发的乳腺癌除外；

2 受试者既往使用过PARP抑制剂，包括但不限于奥拉帕尼、尼拉帕尼及鲁卡帕尼；

3 受试者有未经治疗的中枢神经系统转移，-既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周、无临床证状的患者可以纳入；

4 存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者；

5 近期（3个月以内）发生过肠梗阻者；

6 有临床症状的腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者或在首次试验用药前2个月内接受过腹水、胸腔积液引流者；

7 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）QTc>470ms者；

8 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者；

9 随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡；

10 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度；

11 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性、HBVDNA≥2000IU/ml或拷贝数≥104/ml；

丙肝参考：HCV抗体阳性、HCV病毒拷贝数>正常值上限）；

12 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足4周者（口服分子靶向药为不足5个药物半衰期者）；

先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤1度者（CTCAE4.03）；

13 首次用药前4周内使用过其它药物临床试验研究药物者；

14 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；

15 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。