克唑替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的临床研究

1 通过组织学或细胞学证明诊断为局部晚期或转移性NSCLC。

2 患者必须未接受过治疗，或针对晚期疾病接受不超过3种全身性治疗方案。

3 ROS1基因的易位或倒位事件阳性，由指定的中心检测实验室采用经过验证的AmoyRT-PCR分析确定。

4 采用验证的ALK实验（例如，AbbottVysisALKFISH实验、VentanaALKIHC实验或AmoyALKRT-PCR实验），检测ALK基因置换或倒置事件阴性。

5 患有脑转移的患者如果无症状，或经过治疗可入组，但必须至少2周内神经学方面稳定且未使用排除标准8-10中的任何禁忌药物。

6 任何前期治疗（化疗、放射[除非是姑息性的]或外科手术）必须在研究药物开始之前至少2周完成。

必须在研究入组前48小时完成姑息性放射（为小于等于10次）。

任何急性中毒必须恢复至小于等于1级（脱发除外）。

a.中国特殊要求：i.按照当地实践，允许姑息性放疗，且不得超过常规放疗量的1/2。

ii.受试者必须经过仔细的筛选，以确保已发生的毒性得到充分缓解。

7 依照RECIST（版本1.1，参见附录6）至少有1个未经过放射治疗的可测量肿瘤病灶。

8 年满18周岁或以上的男性或女性。

对于某些未成年人（18-20周岁），需根据当地法律获得法定代表的同意。

9 ECOG体能状态0-1。

10 通过以下标准确定的适合器官功能：血清天门冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）小于等于2.5x正常值上限（ULN），或如果肝功能异常是因潜在恶性肿瘤导致则AST和ALT小于等于5xULN。

总血清胆红素小于等于1.5xULN；

中性粒细胞绝对计数（ANC）小于等于1500/μL；

血小板大于等于30000/μL；

血红蛋白大于等于8.0g/dL；

血清肌酐小于等于2xULN。

11 签名和标注日期的知情同意书，表明患者（或法定代理人）在入组本研究之前已获悉有关本研究的所有相关方面事项。

12 愿意并能遵守安排的访视、治疗计划、实验室检测和其他研究程序，包括完成PRO测量。

13 同意在研究期间和研究治疗完成后至少90天使用有效的避孕方法（节育后的男性患者或节育或绝经后的女性患者除外）。

1 当前在另一治疗性临床研究中接受治疗。

2 既往应用过特别针对ALK或ROS1融合基因的治疗。

3 脊髓压迫（除非通过治疗患者达到了良好疼痛控制、稳定或恢复了神经功能）、癌性脑膜炎或软脑膜病变。

4 已知患者存在间质性纤维化或间质性肺病。

5 研究治疗开始前3个月内出现任何以下情况：心肌梗塞、严重/不稳定性心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥、心力衰竭或脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。

6 存在心律不齐（NCICTCAEv4.03大于等于2级）、任何级别的未能控制的心房纤颤，或QTc大于470毫秒。

7 妊娠或哺乳。

8 服用/食用已知具有强效CYP3A4抑制作用的药物或食物，包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁。

9 服用已知具有强效CYP3A4诱导作用的药物，包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平和贯叶连翘。

10 服用作为CYP3A4底物（具有狭窄治疗指数）的药物，包括但不限于双氢麦角胺、麦角胺、匹莫齐特、阿司咪唑、西沙必利和特非那定。

11 禁止任何其他抗癌药物，包括SFDA目录上的中药（仅限中国）。

12 过去3年内有活动性恶性肿瘤证据（NSCLC、非黑瘤皮肤癌、局部宫颈癌或局限性及估计治愈的前列腺癌除外）。

a.中国特殊要求：自诊断和治疗局部前列腺癌病史<5年的受试者。

13 其他严重的急性或慢性疾病状况或精神状况，或实验室异常，根据研究者和/或申办方的判断将带来与参与研究或研究药物有关的过量风险，因此该患者不适合参与本研究。