评价YZJ-0318马来酸盐片安全耐受、药动学和有效性的临床研究

1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；

2 年龄：18~75周岁的男性或女性患者；

3 组织学或细胞学确诊的具有EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，且有经血液/肿瘤组织确认的T790M阳性突变；

4 按东部肿瘤合作组织（ECOG）标准，体能状态是0-1，并且在之前的2周内体能没有恶化，预期生存期≥3个月；

5 不适合手术或放疗、常规治疗失败，经I代和/或II代EGFR-TKI治疗后复发或进展的局部晚期或转移性NSCLC患者；

6 必须至少有一处肺部未经放疗的可测量病灶，且基线时MRI或CT测量的最长径≥10mm，且可被准确重复测量；

7 女性受试者必须采取合适的避孕措施（包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲），不能进行母乳喂养，如有潜在怀孕可能，在开始接受治疗之前必须有阴性妊娠试验结果，或者必须满足以下标准条件之一来证明没有潜在怀孕的可能：a.绝经期被定义为年龄超过50周岁，并且在停止外源激素治疗后绝经至少12个月；

8 男性受试者必须愿意使用屏障避孕（例如，避孕套），并且避孕手段需使用到最后一次试验药物给药后的3个月。

1 在首次给药前30天内服用过其他正在临床试验的药物；

2 在试验首次给药前8天或者药物半衰期的5倍时间之内（两者中按时间较长的计算）服用过EGFRTKI。

如由于时间安排或药代动力学特性，此EGFRTKI的清除时间不能达到，可根据已知的药物相关副反应恢复时间提出一个替代的清除时间，须由研究者和申办方同意；

3 在试验首次给药前14天内接受既往治疗方案包括任何细胞毒性的化疗或其他治疗晚期非小细胞肺癌的抗癌药物；

4 在试验首次给药前4周之内有重大的外科手术（放置血管留置针除外）或严重的外伤，或者在试验期间预期需要重大外科手术；

5 在试验首次给药前1周内接受过局部小面积姑息放疗（对于需要接受多于30%骨髓放疗的受试患者，该放疗必须在首次给药前4周前完成）；

6 具有脊髓压迫或脑转移或脑膜转移的患者，但在首次给药前至少4周内无症状、稳定或不需类固醇治疗者除外；

7 受试患者正在服用（或在试验首次给药至少1周前不能够停用）任何已知抑制或诱导CYP3A4活性的药物或中药，详见附录13.3；

8 对YZJ-0318马来酸盐及其结构类似物或其药用辅料（不论有没有活性）有过敏史者；

9 曾经接受过III代EGFRTKI治疗（包括AZD9291等）或者经血浆药物筛查出含有AZD9291的受试者；

10 在开始本试验时存在由于之前治疗引起的没有缓解的大于CTCAE1级的不良事件，其中不包括脱发症；

11 以下任何心脏疾病标准：QT间期（QTcF）值>470ms；

（经Fridericia公式计算校正后）；

任何有临床意义的心律异常，静息心电图传导和形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度心脏传导阻滞，及II度心脏传导阻滞；

任何增加QT间期延长和心律失常风险的因素；

左心室射血分数（leftventricularejectionfractionLVEF）<50%；

12 以下任何实验室检查结果显示骨髓储备不足或器官功能不健全：中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L；

血小板计数<100×109/L；

血红蛋白