JWCAR029治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期研究

1 年龄≥18岁 2 签署知情同意书 3 复发难治性B细胞NHL，受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两个周期的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发或进展 4 依据Lugano标准确定的PET阳性病灶 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1 6 器官功能良好：a.研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗；

b.血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）>30mL/min/1.73m2；

c.谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN且总胆红素<2.0mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者<3.0mg/dL）；

d.肺功能：≤CTCAE1级呼吸困难和在室内空气环境下SaO2≥92%；

e.心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥40％。

7 血管通路足以进行白细胞分离 8 既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19 9 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年 10 伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年

1 只累及中枢神经系统（CNS）的淋巴瘤（继发性CNS淋巴瘤的受试者允许入组） 2 至少2年尚未缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变） 3 白细胞分离前6个月内用过阿仑单抗治疗，或白细胞分离前3个月内用过氟达拉滨或克拉屈滨治疗 4 筛选时活动性乙型肝炎（PCR法检测乙型肝炎病毒DNA的拷贝数>1000）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 5 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染 6 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD） 7 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病 8 既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病 9 妊娠期或哺乳期妇女。

具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性 10 经历过以下治疗内容的：a.白细胞分离前7天内，或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物>20mg/天）。

但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇；

b.白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺≤300mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止≥7天；

c.白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物（见下）。

如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组；

d.白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀）；

e.白细胞分离前4周内用过研究药物。

但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组；

f.白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗TNF、抗IL6或抗IL6R）；

g.JWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）；

h.白细胞分离前6周内接受过放疗。

受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。

若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗；

i.白细胞分离前90天内接受过allo-HSCT。

11 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；

或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序 12 既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗