PD-1抗体F520对晚期肿瘤患者的安全性及耐受性的Ⅰ期临床研究

1 年龄18周岁以上，男女均可；

2 组织学或细胞学确诊的且至少接受过一线标准治疗失败后（疾病进展或无法耐受，如化疗、靶向治疗以及除针对PD-1/PD-L1以外的其他免疫治疗等）或缺乏有效治疗方法的晚期、转移性或复发性肿瘤患者；

3 同意提供存档肿瘤组织样本或新鲜组织样本；

4 ECOG：0～1；

5 预期生存期≥12周；

6 至少存在一个可测量和评价的肿瘤病灶（实体瘤依据RECIST1.1标准并探索性采用irECIST标准进行评估；

胶质母细胞瘤依据RANO标准；

淋巴瘤依据cheson2007标准）；

7 重要器官的功能符合下列要求（筛选前28天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）：？ 血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L；

血小板≥90×109/L；

血红蛋白≥80g/L；

？ 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN；

如存在肝脏转移，则TBIL≤3×ULN，ALT和AST≤5×ULN；

？ 肾功能：CCr≤1.5×ULN，肌酐清除率≥50mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式）；

8 甲状腺功能指标：促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT3/FT4）正常或异常无临床意义；

9 理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书。

1 患有活动性自身免疫性疾病，或者曾患自身免疫性疾病且目前有复发高风险的受试者，包括但不限于与免疫有关的神经疾病、多发性硬化、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林巴利综合症、重症肌无力、系统性红斑狼疮、结缔组织疾病、硬皮病、炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症或Stevens-Johnson综合征；

2 有临床症状的中枢神经系统转移；

3 入组前14天内或研究期间需要使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/d泼尼松或其他等疗效激素）；

4 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后，研究用药前不足4周或不足5个半衰期（以长者为准）的受试者；

先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE1度或基线水平的患者（脱发除外）；

5 首次给药前的3个月内曾进行自体干细胞移植；

6 研究用药前4周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；

7 已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或已知对任何F520组成成分过敏；

8 既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；

9 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）1年内发生过心肌梗死，（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者；

10 需全身性治疗的活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；

11 既往或同时患有活动性肺结核感染者；

12 HIV患者，或活动性肝炎(乙肝参考：乙肝五项及HBV-DNA，转氨酶等，丙肝参考：HCV抗体以及HCVRNA)；

13 研究用药前4周内参加过或正在参加其他临床研究；

14 既往曾接受过其他PD-1/PD-L1抗体或CTLA-4抗体；

15 既往有药物滥用史或酗酒史；

16 现在或既往患有间质性肺病；

17 妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究期间至试验结束后6个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；

18 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，严重的实验室检查异常，有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或试验资料及样品的收集。