PD-1抗体GB226治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤患者II期临床研究
评价杰诺单抗注射液治疗在中国复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者疗效及安全性的试验
药物名称 杰诺单抗注射液
研究目的 评价GB226治疗复发或难治性原发纵膈大B细胞淋巴瘤的总体缓解率(ORR)
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年龄≥18岁,性别不限
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理解试验步骤和内容,并自愿签署书面知情同意书
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组织病理学确诊的原发纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL):1)自体造血干细胞移植(ASCT)术后复发,或者ASCT术后60天内未达到完全缓解(CR)或者部分缓解(PR)。
如果ASCT术后复发或难治患者接受其它干预措施,必须是最后一次全身系统治疗后复发或者难治;
或者:2)不适合于ASCT术的患者必须是二线或者以上系统性化疗无效或者复发。
局部放疗不认为是单独的一线治疗;
3)需接受过利妥昔单抗治疗,或者因任何原因无法使用利妥昔单抗治疗;
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同意提供存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本
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ECOG评分0-1
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预期生存≥3个月
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在研究入组前28天内进行的计算机断层扫描,应显示在2个垂直方向至少存在一个可明确测量的肿瘤病灶,结内病灶最长径>1.5cm,结外病灶最长径>1.0cm(依据2014lugano标准);
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入组前,系统化疗、靶向治疗完成至少2周,全身或局部姑息性放疗完成至少4周
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入组前,全身应用的皮质类固醇药物(强的松>10mg/天或等效剂量)已经停药至少2周;
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入组前,自体造血干细胞移植已完成至少4周或不适合自体造血干细胞移植患者;
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入组前,需要全身麻醉的大手术必须已经完成至少4周,而且患者已经恢复;
需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术必须已经完成至少2周,而且患者已经恢复;
只需局部麻醉的皮肤活检已经完成至少1小时;
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入组前,既往抗肿瘤生物治疗(以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子)完成至少4周;
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血常规要求血红蛋白≥80g/L,中性粒细胞≥1.0×109/L,血小板≥80×109/L(检测前14天内未输血或使用生物刺激因子);
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血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率计算值≥50mL/min(Cockcroft-Gault公式);
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总胆红素小于1.5倍ULN[除非证实患有Gilbert综合征],天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)?3倍ULN(肝转移患者容许AST和/或ALT≤5×ULN);
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甲状腺功能指标:促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT3/FT4)在正常范围;
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既往治疗引起的不良反应在入组前恢复至1级及以下(脱发除外)
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给药前72小时内确认的未怀孕女性;
生育期男性或女性均同意在整个试验期间及试验结束后6个月内采取医学上认可的有效避孕措施;
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患者可以按期随访,能够与研究者作良好的沟通并能够依照试验规定完成试验。
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既往患有其他恶性肿瘤(已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞癌除外)的患者,不得参加试验,除非他/她在入组前完全缓解至少2年,并且预估在整个试验期间不需要再接受其他治疗;
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明确的淋巴瘤中枢神经系统(CNS)浸润,包括脑实质、脑膜侵犯或脊髓压迫等;
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有活动性、已知自身免疫性疾病病史,包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等,除外:I型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病(如白癜风、银屑病)、已控制的乳糜泻、或者如无外界刺激因素则预期不会复发的疾病;
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以前用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体治疗(或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体);
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未得到控制的高血压(收缩压>140mmHg和/或舒张压>90mmHg)或肺动脉高压或不稳定型心绞痛;
给药前6个月内有过心肌梗死或做过搭桥、支架手术;
满足纽约心脏病协会(NYHA)标准3-4级的慢性心力衰竭病史;
有临床意义的瓣膜病;
需要治疗的严重心律失常,包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms(以Fridericia公式计算);
左心室射血分数(LVEF)<50%;
给药前6个月内脑血管意外(CVA)或短暂性脑缺血发作(TIA)等;
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合并其他严重的内科疾病,包括但不限于:未控制的糖尿病、活动性消化道溃疡、活动性出血等;
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需全身性治疗的活动性感染;
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现患有活动性结核感染者;
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人类免疫缺陷病毒抗体(HIV-Ab)及梅毒螺旋体抗体(TP-Ab)、丙肝抗体(HCV-Ab)阳性;
乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性,且乙肝病毒DNA拷贝数>检测单位正常值上限;
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需要用免疫抑制药物治疗的合并症,或需要按具有免疫抑制作用的剂量(强的松>10mg/日或同类药物等效剂量)全身治疗的合并症;
在没有活动性自身免疫疾病的情况下,允许吸入或局部使用类固醇和剂量>10mg/天强的松或同类药物等效剂量;
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开始用试验药物之前的30天或之前其他试验药物的5个半衰期(以长者为准)内使用过其他试验药物;
或30天内使用过试验性器械;
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给药前4周、治疗期间或最后一次给药5个月内预期会给与活疫苗或减毒疫苗;
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不能控制的或有明显症状的胸腹腔积液或心包积液;
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经询问有吸毒史或药物滥用史者;
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现在或既往患有特发性肺纤维化或特发性肺炎;
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哺乳期妇女;
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已知对重组人源化PD-1单抗或其任何辅料过敏;
已知有变态反应性疾病病史或为严重过敏体质;
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患者交流、理解和合作不够,或依从性较差,不能保证按方案要求进行者;
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研究者认为由于其他各种原因不适合参加本临床试验者。