UBP1211与修美乐治疗中重度活动性类风湿关节炎Ⅲ期临床研究

1 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书 2 男女不限，年龄≥18岁且≤70岁（以签署知情同意书日期为准） 3 采用2010年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿联盟（EULAR）联合制定的类风湿关节炎（RA）诊断标准，诊断为RA且至少3个月 4 跟据以下标准判断为中重度活动性RA:关节肿胀≥6（基于66个关节）且关节压痛≥6（基于68个关节）且DAS28-CRP≥3.2，同时必须满足CRP＞10mg/L或ESR＞28mm/hr(CRP检查以中心实验室为准 5 至少接受过甲氨蝶呤（MTX）（每周剂量最少7.5mg）12周的治疗，且研究药物首次给药前使用稳定剂量≥4周（10-25mg/周） 6 首次给药前，受试者必须已停用DMARDs（MTX除外）≥4周 7 首次给药前，受试者必须已停用中药治疗类风湿关节炎≥4周 8 筛选时，如果受试者正在服用强的松或相当剂量的糖皮质激素，则首次给药前剂量必须≤10mg/天且剂量至少稳定4周 9 有生育能力的男性或女性受试者必须同意并承诺在整个研究期间，以及末次试验药物给药后至少5个月内采用医学接受的避孕方法

1 类风湿关节炎关节功能活动分级为Ⅳ级或需坐轮椅或卧床的 2 当前或既往患有除RA外的其他炎性关节疾病（如痛风，反应性关节炎，银屑病关节炎，脊柱关节炎，莱姆病关节炎等） 3 当前或既往患有除RA外其他自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮，炎症性肠病，Felty综合症，硬皮病、炎性肌病或其他结缔组织病，重叠综合征等） 4 当前或既往患有关节感染疾病经研究者判断不适合参加本研究 5 首次给药前3个月内急性心肌梗死、不稳定型心绞痛或有症状的肺部疾病（如间质性肺炎、阻塞性肺病或支气管痉挛等） 6 具有中枢神经系统脱髓鞘病变（如多发性硬化症或视神经炎）病史或疑似中枢神经系统脱髓鞘病变的受试者 7 有任何类型活动性恶性肿瘤或具有恶性肿瘤病史（在筛选前已成功治愈达5年以上的宫颈癌或基底细胞癌除外）的受试者 8 有淋巴组织增生疾病的病史（包括淋巴瘤或在任何时候表现为淋巴增生性疾病的体征与症状）的受试者 9 已知有结核病史或临床表现疑似为结核病（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎、胸部X线显示钙化性肉芽肿和/或胸膜疤痕等），或者T-SPOT阳性经研究者判断结核感染的受试者 10 患有临床意义的过敏性疾病（不包括轻度症状季节性过敏） 11 实验室检查结果异常。

血常规：WBC＜3×109/L；

HCB＜90g/LPLT＜100×109/L；

肝功能：TBIL＞1.5倍正常值上限；

ALT或AST＞2.5倍正常值上限；

肾功能：肌酐＞1.5倍正常值上限，同时伴有肌酐清除率＜50ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值）；

HIVAb阳性，HBsAg阳性，HBcAb阳性，HCVAb阳性，梅毒抗体阳性（任意一个检查结果阳性即排除） 12 筛选前4周内接受过关节腔或肌肉注射或静脉注射皮质类固醇激素 13 既往使用过阿达木单抗或阿达木单抗生物类似药治疗者，或首次给药前3个月内接受过其他任何TNF-α抑制剂治疗，例如英夫利昔单抗，依那西普等 14 筛选期免疫原性检查阳性 15 筛选前3个月内接受过任何活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗的受试者 16 药物滥用或药物成瘾者 17 正处于怀孕、哺乳期的女性受试者 18 具有较低入组可能性情况（包括不能理解研究要求、依从性差、体弱等）或研究者认为具有其他不适宜参加本研究的其他因素的受试者