BKM120联合氟维司群治疗AI难治晚期乳腺癌

1 成年女性，在签署知情同意书当天≥18周岁。

2 经组织学和/或细胞学检查确诊为乳腺癌。

3 能提供足量肿瘤组织（存档肿瘤组织或新鲜肿瘤活检样本）用于分析PI3K相关性生物标志物（PIK3CA突变和PTEN表达）。

要求提供一个肿瘤组织块（首选）或至少20张未染色切片来确定PI3K通路活化状态。

只有在中心实验室确定收到足量组织（包括含有可供分析的足量DNA）后，才可以入选本研究。

注：诺华指定实验室既往已经证实PI3K通路结果，和/或确认具有足量肿瘤组织，而可以进行所有研究方案要求的程序（如，桥接研究）的患者才可以入组研究。

这些患者可能来自重新筛选的患者或来自诺华其他研究的患者。

4 无法手术的局部进展期或转移性乳腺癌。

5 经当地实验室检查确诊为HER2阴性乳腺癌（基于对最近一次活检组织样本的分析）。

HER2阴性由原位杂交检查为阴性或IHC状态为0、1+或2+（如果IHC为2+，则同时需要原位杂交检测结果为阴性）。

6 经当地实验室检查确诊为ER阳性和/或PgR阳性乳腺癌（基于对最近一次活检组织样本的分析）。

7 为绝经后女性。

绝经后状态定义为符合下列任一条：● 既往接受过双侧卵巢切除术;● 或年龄≥60岁;● 或年龄

1 患者既往接受过PI3K抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂或氟维司群治疗。

2 患者接受过一线以上化疗来治疗转移性疾病：● 治疗进展期疾病的化疗线数是至少包括一种细胞毒化疗药物，而且因疾病进展而停药。

如果某种细胞毒化疗方案因疾病进展之外的原因而停药，那么该方案则不被记做“既往化疗线数”。

● 辅助/新辅助化疗只有在下列情况下才被记录为转移性/复发性疾病的既往化疗线数：患者在化疗期间或之后6个月（以紫杉类为基础的化疗为12个月）之内发生疾病进展/复发。

3 已知患者对BKM120或氟维司群的任何一种成分过敏。

4 患者存在有症状的CNS转移。

● 存在无症状CNS转移的患者可参与本试验。

患者在导入治疗期时，必须已经完成CNS转移的局部治疗≥28天（包括放疗和/或手术治疗）。

5 患者同时存在其他恶性疾病，或者在研究入选前3年之内罹患其他恶性疾病（不包括已给予充分治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌，非黑色素瘤皮肤癌，或根治切除术后的宫颈癌）。

6 患者在开始研究药物治疗之前4周之内接受过广泛野放疗，或在开始研究药物治疗之前2周之内接受过局部放疗，或尚未从上述治疗相关副作用中恢复至1级或更好水平（除脱发、骨髓及器官功能异常外） 7 患者尚未从既往任何一种抗肿瘤治疗相关副作用中恢复至1级或更好水平（除脱发外） 8 患者在开始研究药物治疗之前14天之内接受过大手术治疗，或未从手术治疗所致主要不良反应中恢复。

9 患者目前正在接受皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂的递增或长期（>5天）治疗（>5天），因为长期应用皮质类固醇（>5天）可能会诱导CYP3A4。

10 出于治疗、预防或其他目的，患者目前正在应用华法林或其他双香豆素类衍生物抗凝剂。

允许使用肝素、低分子量肝素（LMWH）或磺达肝素。

11 患者目前正在使用已知的CYP3A同工酶的中效或强效抑制剂或诱导剂。

12 患者PHQ-9问卷评分≥12分 13 对于PHQ-9中关于自杀念头或意图的第9个问题，患者选择了一个肯定答案“1、2或3”（与PHQ?9总分无关）。

14 患者的GAD-7情绪量表评分≥15分。

15 患者有活动性重症抑郁发作、双相情感障碍（I或II）、强迫症或精神分裂症病史，或者有自杀企图或意念病史，或者有杀人意念（例如存在伤害自己或他人的风险），或者有活动性严重人格障碍（根据DSM-IV定义）。

16 患者有≥3级焦虑（CTCAE）。

17 患者存在以下任何类型的活动性心脏疾病或心功能不全病史：a. 研究入选前6个月内发生过不稳定型心绞痛；

b.有症状的心包炎；

c.研究入选前6个月内有证据表明发生过心肌梗死；

d. 有明确的充血性心力衰竭病史（NYHA分级III-IV级）；

e.经证实的心肌病。

18 患者经放射性核素扫描（MUGA）或者超声心动图（ECHO）确定左室射血分数（LVEF）<50%。

19 患者存在以下任何类型的心脏传导异常：a. 除良性室性期前收缩以外的室性心律失常；

b.需要使用起搏器治疗或者药物控制不佳的室上性以及窦性心律失常；

c.需要使用起搏器治疗的心脏传导异常；

d.药物控制不佳的其他心律失常；

e.筛选ECG上QTcF>480毫秒（使用QTcF公式计算） 20 患者目前正接受有诱导尖端扭转型室性心动过速或有延长QT间期风险的药物治疗，并且在随机分组之前无法停用该药物或换成其他药物。

21 患者存在可能会显著改变BKM120吸收的胃肠道（GI）功能损伤或者胃肠道疾病（如溃疡性疾病，控制不佳的恶心，呕吐，腹泻，吸收不良综合征，或者小肠切除） 22 根据研究者的判断，患者有禁止其参与本临床研究的其他并存的重度和/或控制不佳的医学情况（如慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎等） 23 患者有不依从医学方案的既往史，或者无表达知情同意的能力。

24 患者有HIV感染史（HIV检测不是强制性的） 25 患者同时使用其他已获批或正在试验中的抗肿瘤药物。