招募EGFR 突变靶向药治疗失败的肺腺癌患者

1    签署书面知情同意书
2    年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 75 岁的男性或女性
3    根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期， 经组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受 根治性同步放化疗局部晚期或转移性（ ⅢB、 ⅢC 或Ⅳ期） 的非 鳞 NSCLC；若混有多种肿瘤成分，则应对其主要细胞类型进行 分类
4    肿瘤组织学或细胞学证实为 EGFR 突变
5    EGFR-TKI 治疗失败（基于 RECIST V1.1，经影像学证实的疾病 进展）后，符合下述任一要求： a) 既往使用过第 1 代或第 2 代 TKI（如：吉非替尼、厄洛替尼、 阿法替尼），需要经过中心实验室证实存在 20 外显子 T790M 突变阴性； b) 既往使用过第 1 代或第 2 代 TKI（如：吉非替尼、厄洛替尼、 阿法替尼），证实存在 20 外显子 T790M 突变阳性， 接受第 3 代 TKI（如：奥希替尼） 治疗并失败； c) 不论 T790M 突变情况，接受第 3 代 TKI（如：奥希替尼） 作为一线治疗并失败；
6    必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶（根据 RECIST V1.1） ， 位于既往放疗照射野内或局部治疗后的可测量病灶如果证实发 生进展，亦可选为靶病灶
7    东部肿瘤协作组体力状态评分（ ECOG PS）为 0～1 分

1    肿瘤组织学或细胞学病理证实合并小细胞肺癌成分，或鳞癌成 分超过 10%
2    合并其他有已知药物治疗的驱动基因突变，包括但不仅限于： ALK 基因重排、 ROS1 突变、 BRAFV600E 突变等
3    既往接受过除 EGFR-TKI 以外的系统抗肿瘤治疗（包括配合放 疗使用的细胞毒化疗，不包括用于治疗已根治的其它肿瘤的系 统治疗）
4    既往使用过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗程序性死亡受体配体 2（ PD-L2）或抗细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4（ CTLA-4）药物 或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其它药物（如 OX40、 CD137 等）
5    首次给药前 2 周内接受过 EGFR-TKI 治疗
6    首次给药前 3 周内接受过放射治疗。对于首次给药前 3 周前接 受放射治疗的患者，必须满足下述所有条件方可入组：目前不 存在任何放疗相关的毒性反应，不需要服用糖皮质激素，排除 放射性肺炎
7    研究首次给药前 7天内正在接受任何其他形式的免疫抑制疗法， 不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量 的全身性糖皮质激素（ ≤10 mg/天的泼尼松或等剂量药物）
8    首次给药前 1 年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病 史或当前存在间质性肺疾病
9    有症状的中枢神经转移；对于无症状脑转移或经过脑转移病灶 治疗后症状稳定≥2 周的患者，只要符合下列所有标准，可参与 本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；无中脑、脑桥、 小脑、延髓或脊髓转移；既往无颅内出血史； 首剂研究药物前 7 天停止激素治疗
10    首次给药前 3 个月内有咯血史，每次咳出的血量大于 2.5 mL
11    首次给药前 2 周内，连续 10 天使用全剂量口服或胃肠外抗凝血 药或血栓溶解剂进行治疗。但允许预防性使用抗凝血药