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苹果酸法米替尼治疗晚期结直肠癌IId/III期临床研究

苹果酸法米替尼治疗晚期结直肠癌随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心IId/III期临床研究

基本信息
性别
男女不限
年龄
18-75
适应症
结直肠腺癌

药物名称 苹果酸法米替尼胶囊

研究目的 评价苹果酸法米替尼对晚期结直肠癌患者总生存期(OS)的影响。

入选标准

1 患者必须满足以下所有入选标准才可入组本试验:1.男性或女性患者:18~75岁(≥18岁,≤75岁);

2 经病理学确诊的晚期结、直肠腺癌(所有其他组织学类型都排除在外)患者;

3 既往曾接受过≥二线标准化疗(标准化疗方案中须用过氟尿嘧啶类、伊立替康和奥沙利铂)且治疗失败。

“治疗失败”的定义:(1)治疗过程中疾病进展或末次治疗后的3个月内疾病进展,均有明确影像学或临床进展证据;

(2)因无法耐受化疗不良事件而退出标准治疗的患者,按常见不良反应事件评价标准(CTCAE,CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents)4.0标准,其不耐受的血液学不良事件严重等级需达到IV度以上(血小板下降为III度以上)或非血液学不良事件严重等级达到III度以上,且研究者判断该受试者重复原方案治疗仍然无法耐受。

注:1)如前期进行含奥沙利铂方案辅助治疗,按疗程计应至少接受FOLFOX(2周方案)9个疗程或CapeOX(3周方案)6个疗程以上;

或奥沙利铂累计使用量≥750mg/m2。

如辅助治疗期间或完成后≤6个月内出现疾病进展,则认为该辅助治疗即是针对进展期疾病的一线治疗。

2)允许前期治疗是化疗联合单抗药物(贝伐珠单抗,西妥昔单抗,帕尼单抗,阿柏西普等)。

4 根据实体瘤疗效评价标准(RECIST,responseevaluationcriteriainsolidtumors)1.1标准,患者至少具有一个可测量径线的靶病灶(肿瘤病灶CT)扫描长径≥10mm,淋巴结病灶CT扫描短径≥15mm,扫描层厚不大于5mm;

且未接受过局部治疗);

5 ECOG体力状况评分:0~1分;

6 预计生存期≥3个月;

7 主要器官功能良好,即随机前14天内相关检查指标满足以下要求:(1)血常规检查(筛选前14天内未输血,未用过升白、升血小板药物):a.血红蛋白>90g/L;

b.中性粒细胞计数>1.5×109/L;

c.血小板计数>100×109/L;

(2)生化检查:d.总胆红素≤1.5×ULN(正常值上限);

e.血谷丙转氨酶(ALT)和血谷草转氨酶(AST)≤2×ULN;

如有肝转移,则ALT和AST≤5×ULN;

f.内生肌酐清除率≥60ml/min(Cockcroft-Gault公式);

(3)心脏多普勒超声评估:左室射血分数(LVEF,Leftventricularejectionfraction)≥50%。

8 受试者接受其它治疗造成的损害已恢复,其中接受亚硝基或丝裂霉素的间隔距服用研究药物≥6周;

接受其它细胞毒性药物、靶向药物、放疗或手术≥4周,且伤口已完全愈合;

接受中成药或中药≥2周 9 签署知情同意书;

10 依从性好,家属同意配合接受生存随访。

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排除标准

1 符合以下任何一项标准的患者将不能入组本研究:1.以往或同时患有其它恶性肿瘤,但是已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外;

2 既往接受过VEGFR类小分子酪氨酸激酶抑制剂(如法米替尼、索拉非尼、舒尼替尼、瑞戈非尼等)治疗的患者;

3 四周内参加过其他药物临床试验;

4 具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等);

5 有出血病史,筛选前4周内发生任何严重分级达到CTCAE4.0中3度或以上的出血事件;

6 筛选前已知有中枢神经系统转移或有中枢神经系统转移病史的患者。

对于临床疑似中枢神经系统转移的患者,随机化前28天内必须进行增强CT或增强核磁共振(MRI,MagneticResonanceImaging)检查,排除中枢神经系统转移;

7 患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者(收缩压>140mmHg,舒张压>90mmHg);

具有不稳定型心绞痛病史者;

筛选前3个月内新诊断为心绞痛者或筛选前6个月内发生心肌梗塞事件;

心律失常(包括QTcF:男性≥450ms,女性≥470ms)需长期使用抗心律失常药物及纽约心脏病协会分级≥II级心功能不全;

8 尿常规提示尿蛋白≥++且证实24小时尿蛋白定量>1.0g;

9 长期未愈合的伤口或愈合不全的骨折;

10 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况;

11 凝血功能异常,具有出血倾向者(随机化前14天必须满足:在不使用抗凝剂的情况下INR在正常值范围内);

应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者;

在凝血酶原时间国际标准化比值(INR,InternationalNormalizedRatio)≤1.5的前提下,允许以预防目的使用小剂量华法林(1mg口服,每日一次)或小剂量阿司匹林(每日用量不超过100mg);

12 筛选前一年内发生过动/静脉血栓事件,如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作)、深静脉血栓(因前期化疗行静脉置管引发静脉血栓经研究者判断已痊愈者除外)及肺栓塞等;

13 对于女性受试者:非手术绝育或非绝经后的患者拒绝在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施;

育龄女性在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验为阳性,或正处于哺乳期。

男性受试者:非手术绝育且拒绝在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者。

14 既往存在甲状腺功能异常,即使在药物治疗的情况下,甲状腺功能仍不能维持在正常范围内;

15 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的;

16 有临床症状,需要临床干预或稳定时间小于4周的浆膜腔积液(如胸腔积液、心包积液和腹水);

17 有免疫缺陷病史,或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史;

18 已知HBV或者HCV感染活动期或者慢性期伴肝功能异常的患者;

19 根据研究者的判断,有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。

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联系人信息
沈琳
北京大学肿瘤医院
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