TRS005治疗晚期CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验

1 患者有能力并愿意按方案接受随访并已签署/由法定代理人签署书面知情同意书 2 18周岁≤年龄≤70周岁，性别不限 3 经病理学确诊为CD20+复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤，分型包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL） 4 既往接受过包括CD20单抗二线方案治疗，且接受的所有化疗方案≤5种 5 上一次抗肿瘤化疗、放疗距筛选访视在4周以上，生物治疗、免疫治疗，包括CAR-T等距筛选访视在3个月以上 6 既往任何治疗、外科手术或放射治疗引起的毒性必须恢复到NCI-CTCAEv5.0评级≤2级（除外脱发） 7 CT检查显示至少具有1个可测量的肿瘤病灶，其最长径≥1.5cm 8 肺活量（VC）实测值/预测值≥60%，或一氧化碳弥散功能（DLCO）≥50%预测值 9 血常规基本正常（WBC≥3×109/L，且Hgb≥75g/L，且ANC≥1.5×109/L，且PLT≥75×109/L） 10 肝肾功能基本正常（BUN及Cr≤2倍正常值上限，且ALT及AST≤3倍正常值上限，且TBIL≤2倍正常值上限 11 入组前，患者在未进行抗凝治疗的情况下，凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN 12 ECOG评分0-1分 13 预期生存时间大于3个月

1 筛选访视前半年内接受过抗CD20单抗药物治疗 2 高肿瘤负荷（任何单个肿瘤直径）＞5cm 3 明确的药物过敏史，异种蛋白、生物制剂或试验药物的成分过敏史 4 抗HIV（+）或抗HCV（+）或HBsAg（+）或伴HBV-DNA定量检测高于检测上限 5 中枢神经系统浸润性疾病 6 伴有外周或中枢神经系统疾病 7 经研究者评估，药物治疗无法控制的糖尿病 8 伴有其他恶性肿瘤 9 伴有活动性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症等） 10 伴有如下严重心血管疾病，a)筛选期近6个月内心肌梗塞；

b)筛选期近3个月不稳定心绞痛；

c)心功能不全（心功能分级≥NYHA标准Ⅱ级）；

d)严重的心律失常（如，持续性室性心动过速，心室纤颤）；

e)QTc间期男性＞450毫秒，女性＞470毫秒；

f)二度或三度心脏传导阻滞；

g)药物控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg） 11 伴有其他严重疾病，严重活动性感染，如肺炎，活动性肺结核，间质性肺病 12 筛选访视前1周内接受过造血生长因子治疗，包括集落刺激因子，白细胞介素或输血治疗 13 筛选访视前1月内使用类固醇激素用量（强的松相当量）大于20mg/天，连续使用超过14天或免疫抑制剂治疗 14 筛选访视前1月内曾接种各种疫苗 15 筛选访视前1月内接受过重大手术（诊断性活检除外） 16 研究开始前3个月内接受过自体干细胞移植 17 接受异体移植者 18 既往单抗治疗发生III级以上输注反应 19 妊娠/哺乳期妇女，或有生育能力而不愿在试验期间及最后一次给药后6个月内采取有效避孕措施的男性或女性患者 20 最近一次参加其他药物或医疗器械的临床试验，筛选前末次治疗少于4周，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验 21 研究者认为的其他不适合入组的情况