单克隆抗体治疗中、重度类风湿关节炎的有效性和安全性

1 年龄18-70岁（含界值），性别不限。

2 依据美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟2010年RA分类标准确诊，筛查时病情活动的RA患者。

病情活动的RA标准指筛选期或入组前1天同时符合以下内容中a、b以及c、d、e三项中任一项者：　　a．关节肿胀≥6个；

　　b．关节压痛≥6个；

　　c．晨僵持续时间≥45分钟；

　　d．ESR≥28mm/h或CRP/hsCRP≥1.5倍正常参考值上限；

e．DAS28＞3.2。

3 试验给药前受试者已接受甲氨蝶呤（MTX）超过3个月的治疗，且剂量稳定在10mg~25mg/周至少已4周，入组试验后使用剂量维持不变。

4 试验给药前如果受试者正在使用除MTX外的其他改善病情的抗风湿药（DMARDs），需稳定剂量至少3个月，且疗效不佳，入组试验后使用剂量维持不变。

5 试验给药前如果受试者正在口服皮质激素，需稳定剂量（最大剂量相当于泼尼松≤10mg/天）至少已4周，入组试验后使用剂量维持不变。

6 试验给药前如果受试者正在口服NSAIDs，需稳定剂量至少已4周，入组试验后使用剂量维持不变。

7 充分了解本试验的目的和要求，志愿受试，能够按照试验的要求完成全部试验过程并遵守研究规定，并签署知情同意书。

1 有重大药物过敏史、过敏性疾病或属过敏体质者。

2 试验给药前3个月内参加过其它未上市药物的临床试验者。

3 试验给药前3个月内使用过有降低TNF作用的药物（如反应停）。

4 试验给药前3个月内接种过活疫苗。

5 试验给药前6个月内接受过抗CTLA-4治疗或IL-1及IL-6等生物制剂治疗。

6 试验给药前6个月内接受过抗TNFα单抗治疗者。

7 试验给药前正在服用治疗类风湿关节炎中药，并且试验过程中需持续使用治疗RA的中药者。

8 已知有复发或慢性感染病史，曾患有慢性或反复发作的感染，包括但不限于：慢性肾脏感染，慢性胸腔感染（如支气管扩张），鼻窦炎，反复发作的尿路感染，开放，引流或皮肤的感染性伤口。

9 筛选前6个月内有过机会性感染（如：带状疱疹，活动性CMV、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、除结核杆菌外的分枝杆菌等感染）。

10 已知有结核病史或临床表现疑似为结核病患者（PPD试验/TB-spot试验阳性，胸片有可疑结核灶患者）。

11 当前患有活动性肝炎或有证据表明为乙肝病毒感染或携带者，或有丙型肝炎病史者或丙肝抗体阳性者，或艾滋病（AIDS）患者或HIV感染者。

12 已知患有其他免疫系统疾病，其症状及体征预期会影响对试验药物的评价（如胸腺疾病、SLE及RA以外的任何全身性炎症性疾病等）者。

13 身体内有移植器官存在（筛选前3个月以前进行的角膜移植除外）者。

14 有证据表明受试者有严重的、进行性的、未控制的肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、心、肺、神经和脑等疾病，以及其他研究者认为不宜加入本试验的情况。

15 恶性肿瘤患者或一级近亲有恶性肿瘤史的易感人群。

16 筛选期实验室检查存在以下异常情况者：a.外周血象：白细胞计数<3×109/L或中性粒细胞计数<1.5×109/L或血小板计数