SHR-1210联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌临床研究

1 患者自愿加入本研究，签署知情同意书

2 ≥18岁，男女皆可

3 经病理组织学或细胞学确诊的HCC患者

4 受试者必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织

5 巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期，见附件1）B期或C期，且不适合手术或局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展

6 既往未接受过任何针对HCC的系统治疗

7 至少有一个可测量病灶（根据RECISTv1.1要求）

8 Child-Pugh肝功能分级：A级

9 ECOG评分：0～1

10 预期生存期≥12周

11 主要器官功能基本正常，符合方案要求

12 患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者：HBV-脱氧核糖核酸（DNA）必须＜500IU/mL（若研究中心只有copy/mL检测单位，则必须＜2500copy/mL），且在研究治疗开始之前至少接受14天抗HBV治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE1级升高以内

1 已知肝胆管细胞癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌；5年内或同时患有除HCC之外的其它活动性恶性肿瘤

2 准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的患者

3 有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流

4 研究治疗开始前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向

5 研究治疗开始前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿

6 已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向

7 目前正在使用或近期曾使用（研究治疗开始前10天内）阿司匹林（>325mg/天(最大抗血小板剂量）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗

8 研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件

9 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病

10 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140mmHg或者舒张压≥90mmHg）；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病

11 在研究治疗开始前6个月内出现重大血管疾病

12 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折

13 在研究治疗开始前4周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗

14 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况

15 在开始研究治疗之前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状

16 有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气

17 既往或目前存在中枢神经系统转移

18 有肝性脑病病史者

19 既往和目前有肺纤维化史、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎

20 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发

21 在开始研究治疗之前4周内有重度感染

22 患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）

23 合并乙肝及丙肝共同感染

24 既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼、索拉非尼治疗

25 在开始研究治疗之前28天内接受过减毒活疫苗治疗，或预期于SHR-1210治疗期间或SHR-1210末次给药后60天内需要接种此类疫苗

26 在开始研究治疗之前28天内接受过其他试验用药物治疗