CMAB008治疗RA有效性和安全性的Ⅲ期临床试验
以类克为对照,甲氨蝶呤为基础治疗,评价CMAB008治疗成人中重度活动性类风湿关节炎的有效性和安全性
药物名称 CMAB008
研究目的 主要目的:评价CMAB008治疗经一种或以上缓解病情抗风湿药物(DMARDs)治疗失败的中重度活动性类风湿关节炎(RA)的有效性。次要目的:评价CMAB008治疗经一种或以上DMARDs治疗失败的中重度活动性RA的安全性、免疫原性和药代动力学特征。
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18岁及以上,男女不限;
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依据美国风湿病学会(ACR)1987年类风湿关节炎诊断标准确诊,且筛选时疾病处于中重度活动期(DAS28≥3.2);
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曾使用过一种或以上DMARDs治疗失败;
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筛选前4周内已停用除MTX以外的DMARDs;
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筛选时使用MTX治疗已至少三个月,且剂量稳定在7.5mg~15mg/周已至少4周;
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入组随机前至少2周未使用非甾体类消炎药(NSAIDs),或者如果正在使用NSAIDs,则剂量需稳定至少2周;
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入组随机前至少4周未全身性使用或关节腔内注射糖皮质激素;
或者如果正在口服糖皮质激素,则剂量(相当于强的松的剂量)必须稳定在≤10mg/天已至少4周;
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筛选前4周内未使用治疗类风湿关节炎的中药(如雷公藤、帕夫林等);
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育龄妇女妊娠试验阴性,且未处于哺乳期;
无论男女均同意在试验期间及试验结束后的6个月内采取有效的避孕措施;
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已签署知情同意书;
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受试者可以按期随访;
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受试者能够读懂并正确的完成评估表格。
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体重>75Kg;
2
筛选前4周内接种过活(减毒)病毒/细菌疫苗;
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筛选前3个月内曾使用治疗类风湿关节炎的生物制剂;
4
入组随机前2个月内曾有过较严重的感染,或曾因感染而住院;
5
筛选时正处于急性感染或复发性感染性疾病;
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筛选前6个月内曾有过机会性感染;
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有人工关节感染史,或有可疑人工关节感染已接受过抗生素治疗且该人工关节未去除;
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有严重肝脏疾病史者;
或乙肝表面抗原阳性者;
或丙肝病毒感染者;
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艾滋病患者或HIV感染者;
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有下列与结核病有关的情况之一:a.现患或曾有过活动性结核史;
b.近期与活动性结核病人有过密切接触;
或属于高风险和/或免疫功能低下人群,并具有任何潜伏性结核感染迹象;
c.筛选前3周内进行的PPD试验:硬结直径≤15mm但有水泡或坏死;
或者硬结直径>15mm。
d.T-SPOT试验阳性,并且胸片和临床证据提示该受试者不适合参加。
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曾接受过器官移植手术;
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筛选前5年内曾有或现患恶性肿瘤;
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有淋巴瘤等淋巴系统恶性肿瘤或者淋巴增殖性疾病史;
或在筛选时症状和体征上提示可能有淋巴增殖性疾病;
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现患或曾有过多发性硬化症等中枢神经脱髓鞘疾病;
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现患或曾患充血性心力衰竭;
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现患或曾患其他自身免疫性疾病,并预期会影响对试验药物的评价;
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患有严重的、进行性的、未控制的心脑血管、肝、肾、肺、胃肠道、造血系统、内分泌、神经系统等疾病;
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有临床症状的严重药物滥用史或酗酒史;
有不依从医嘱服药史;
或存在其它可能干扰受试者依从方案的情况;
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实验室检查结果满足以下任意一项:血红蛋白<8.5g/dL;
白细胞计数<3.5E+9/L;
血小板