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阿可拉定对比索拉非尼一线治疗PD-L1阳性晚期肝细胞癌

阿可拉定对比索拉非尼一线治疗PD-L1阳性晚期肝细胞癌受试者的有效性与安全性的多中心随机开放性Ⅲ期临床试验

基本信息
性别
男女不限
年龄
18-75
适应症
肝细胞癌

药物名称 阿可拉定软胶囊

研究目的 比较两组的总生存期(OS);比较两组的疾病进展时间(TTP)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR);比较两组的安全性与耐受性;

入选标准
1 年龄18岁~75岁,男女不限;

2 按照国家卫计委颁发的《原发性肝癌诊疗规范》(2011版),经过病理组织/细胞学检查确诊的晚期或已经转移的肝细胞癌患者,不能够采用肝脏手术和/或其他局部治疗(消融或肝动脉介入),或者手术和/或其他局部治疗后复发进展的;

3 既往未接受过针对晚期或已经发生转移的肝细胞癌的一线系统治疗(全身化疗、分子靶向、免疫治疗以及研究治疗用药等),包括但不限于含奥沙利铂的系统化疗、索拉非尼、PD-1/PD-L1抗体以及阿可拉定等;

4 中心实验室必须先收到肿瘤组织标本(蜡块或白片),对肿瘤组织标本进行PD-L1等进行免疫组化检测,免疫细胞PD-L1表达阳性方可入组;

5 按照实体瘤反应评估标准(RECIST1.1),至少具有一个可测量靶病灶(最长单径≥10mm的非淋巴结病灶,或短径≥15mm的淋巴结病灶);

对于既往经过消融或肝动脉介入治疗等局部治疗后的病灶,必须采用计算机断层扫描(CT)/磁共振成像(MRI)检查并根据RECIST1.1确定已经发生疾病进展,且最长径≥1.0cm,亦可作为可测量的靶病灶;

6 距肝脏手术治疗>3个月,消融或肝动脉介入治疗结束时间>4周,且有关不良反应恢复正常;

如果在手术或其他局部治疗,后曾经超越规范进行全身辅助化疗或者索拉非尼的患者,需化疗或者索拉非尼结束>6个月,且发生了疾病进展和/或转移;

7 Child-Pugh肝功能评分为A级或较好的B级(≤7分);

8 ECOG体力状态评分为0-1;

9 预期生存时间≥12周;

10 本试验首次用药前2周内,未使用具有肝癌适应症的现代中药制剂:得力生注射液、康莱特注射液/软胶囊、艾迪或康赛迪注射液、榄香烯注射液/口服液、槐耳颗粒、华蟾素和肝复乐胶囊/片等;

11 主要器官功能基本正常,符合下列要求:① 骨髓:中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L,血小板≥80×109/L,血红蛋白≥90g/L;

②肝脏:总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN),天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤5×ULN,白蛋白≥29g/L;

③肾脏:血清肌酐≤1.5×ULN,或肌酐清除率≥50mL/min;

12 若HBV-DNA≥104拷贝/mL(2000IU/mL),必须先行抗病毒保肝治疗,待HBV-DNA<104拷贝/mL(2000IU/mL)方可入组,并继续服用抗病毒药物并监测肝功能和乙肝病毒载量;

13 育龄女性必须在开始治疗前14天内行妊娠试验且结果为阴性;

男性和女性须在试验期间采取有效的避孕措施(从签署知情同意书至最后一次用药后3个月);

14 患者自愿加入本研究,签署知情同意书,依从性好,配合随访;

15 筛选前4周内未参加其他临床试验;

如果其他试验筛选失败病例,但是符合本试验要求者可以入组。

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排除标准
1 影像学检查结果:肝脏肿瘤巨大(≥60%肝体积),或门脉主干癌栓(占据血管管径≥50%),或癌栓侵犯肠系膜静脉或下腔静脉;

2 具有临床意义的中等量以上腹水,即需要治疗性腹腔穿刺/引流,或者该项指标Child-Pugh评分>2;

3 随机化前28天内接受过局部抗癌治疗(包括手术、消融、肝脏动脉化疗/栓塞或放疗)或大手术;

4 肝胆管细胞癌及纤维板层细胞癌;

既往或同时有原发灶或组织学完全不同于肝细胞癌的癌症,但原位宫颈癌、曾治疗的基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤(Ta,Tis,T1)除外;

入选前>5年已治愈的其他恶性肿瘤患者可允许入组;

5 妊娠或哺乳期女性;

6 患有高血压,且经降压药物治疗无法获得良好控制者(收缩压>140mmHg,舒张压>100mmHg);

患有CTCAE分级Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常,和/或纽约心脏协会(NYHA)Ⅲ~Ⅳ级的心功能不全;

7 之前接受过异体移植,包括肝移植,或者计划在试验期间接受肝移植;

8 6个月内曾经发生肝性脑病和/或肝性肾病;

9 活动性丙肝,即抗-HCV阳性或HCV-RNA阳性且肝功能异常者;

10 人免疫缺陷病毒(HIV)检查结果为阳性,或需要使用抗生素进行全身治疗的严重感染;

11 无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻,明显影响药物服用和吸收;

12 6个月之内有消化道出血病史,或者具有明确的胃肠道出血倾向,包括局部活动性溃疡病灶,大便潜血阳性;

13 患者具有已知活动性或疑诊的自身免疫性疾病;

14 已知发生中枢神经系统转移,疑有中枢神经系统转移者需做头颅磁共振成像(MRI)排除;

15 凝血功能明显异常:凝血酶原时间>16s或国际标准化比值≥1.5;

16 有精神分裂症,或者精神类药物滥用史;

17 已知对阿可拉定或索拉非尼及其辅料过敏或不能耐受;

18 研究者认为妨碍患者参加本试验的其他状况。

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联系人信息
孙燕
中国医学科学院肿瘤医院
以上信息来源于“药物临床实验登记与信息公示平台”
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