SHR-1210联合FOLFOX4对比标准疗法一线治疗晚期HCC患者III期临床研究

1 年龄18岁及以上，男性或女性；

2 经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期HCC患者；

3 巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期）B期或C期，且不适合手术或局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展；

4 既往未接受过针对HCC的系统性治疗；

5 至少有一个符合RECISTv1.1标准的可测量病灶；

6 局部治疗后进展的患者，局部治疗至少在基线影像学扫描前4周已完成，且局部治疗引起的毒性反应必须恢复至美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准第4.03版（NCI-CTCAEv4.03）评级≤1级；

7 Child-Pugh肝功能评级：A级与较好的B级（≤7分）；

8 ECOG-PS评分：0-1分；

9 预计生存期≥12周；

10 患有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的受试者HBV-脱氧核糖核酸（DNA）必须＜500IU/mL，且乙肝表面抗原（HBsAg）阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗；

丙型肝炎病毒（HCV）-核糖核酸（RNA）阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE1级升高以内；

11 主要器官功能正常；

12 育龄期女性（WOCBP，已经历初潮，且未采取子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术，非绝经后的任何女性）受试者必须在开始研究用药前72h内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且在试验期间和之后避孕；

13 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访.

1 已知肝胆管细胞癌和混合细胞癌及纤维板层细胞癌；

5年内或同时患有其它活动性恶性肿瘤。

已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组；

2 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的患者；

3 有临床症状的腹水，即需要治疗性的腹腔穿刺或引流，或Child-Pugh评分＞2；

4 签署知情同意书前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组；

5 在签署知情同意书前的28天内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；

6 既往或目前存在中枢神经系统转移的患者；

7 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms）（QTc间期以Fridericia公式计算）；

8 按照NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：左室射血分数（LVEF）＜50%；

9 合并高血压经过最佳治疗仍控制不良，即收缩压150mmHg或舒张压90mmHg；

10 签署知情同意书前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞等；

11 签署知情同意书前3个月内出现未治愈伤口或溃疡，或有出血风险的骨折；

12 不能吞咽药片、吸收不良综合症、或任何影响胃肠吸收的状况；

13 有肝性脑病史；

14 未经治疗的活动性肝炎；

15 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；

16 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者；

17 受试者存在已知活动性或可疑自身免疫病。

允许入组处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的受试者；

18 既往接受过针对HCC的系统性研究药物治疗；

19 允许为控制症状进行的姑息性放疗，必须在随机前至少2周完成，并且没有计划对相同病灶进行额外放疗；

放疗引起的不良事件（AE）未恢复至≤CTCAE1级的患者；

20 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史；

21 孕妇或哺乳期女性；

22 受试者已知有精神类药物滥用或吸毒史；

已停止饮酒的患者可以入组；

23 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病或严重的实验室检查异常或伴有其他会影响到受试者的安全，或试验资料及样品的收集的家庭或社会等因素.