招募17p缺失复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者

1    在启动对受试者的任何筛选或特定研究程序前，受试者自愿签署独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。
2    受试者年龄≥ 18岁。
3    受试者满足2008年修订的IWCLL NCI-WG指南有关复发性或难治性CLL的诊断标准，并同时满足以下条件：●    受试者具备2008年修订的IWCLL NCI-WG指南的治疗指征 ●    受试者有可测量病灶（B淋巴细胞>5×109/L，或淋巴结肿大（基线 LDi ＞ 1.5 cm），或因CLL 导致的肝肿大/脾肿大）； ●    受试者为既往已接受过至少一种前一线治疗的复发性或难治性CLL患者 复发性—既往已接受至少2个周期的一种前一线治疗方案； 难治性—在既往已接受至少1个周期的一种前一线治疗方案后出现进展； ●    受试者必须由中心实验室评估确认存在17p缺失。
4    受试者必须满足美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2.
5    受试者在筛选时有充足的骨髓功能：●    中性粒细胞绝对值（ANC）≥1000/μL，或○    对于筛选时ANC<1000/μL以及骨髓严重浸润的受试者，筛选后及venetoclax首次用药前可给予生长因子支持，以满足ANC的入选标准（≥1000/μL）；●    血小板≥30,000/mm3 ○    筛选前14天内没有进行输血支持 ○    无粘膜出血的证据 ○    筛选前3月内没有出血事件史 ○    无出血性疾病的病史 ●    血红蛋白≥8.0g/dL
6    受试者有充足的凝血功能、肝肾功能，筛选时根据实验室参考范围需满足以下条件：●    活化部分凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT）必须不能超过1.5倍的正常值上限（ULN）；●    丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）必须≤3.0×ULN；胆红素≤1.5×ULN。根据研究者以及艾伯维医学监查员的沟通意见，Gibert综合征的受试者胆红素可能允许大于1.5×ULN；●    使用任何以下公式计算肌酐清除率>50 mL/min：○    24小时肌酐清除率 ○    修订Cockcroft-Gault公式（使用理想体重[IBM]而不是实际体重）：eCCr=[(140-年龄)*IBM(kg)*(女性为0.85)]/[72*血清肌酐（mg/dl）] 或，如果血清肌酐用umol/L作为单位 eCCr=[(140-年龄)*IBM(kg)*(男性为1.23，女性为1.04)]/血清肌酐(umol/L) 理想体重计算公式为：IBM（kg）=[（身高cm-154）×0.9]+（男性为50，女性为45.5） 注意：对于BMI>30 kg/m2

1    受试者曾进行异基因干细胞移植。
2    受试者出现活检确诊的Richter转化。
3    受试者患有幼淋巴细胞白血病。
4    受试者存在活动性及不能控制的自身免疫性血细胞减少（筛选前2周），包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和特发性血小板减少性紫癜（ITP）。
5    受试者曾接受venetoclax治疗。
6    受试者已知为HIV阳性（由于可能存在抗反转录病毒药物与venetoclax之间的药物-药物相互作用，以及预计venetoclax可减少淋巴细胞而可能增加机会性感染的风险）。
7    受试者接受首次venetoclax 治疗前30天内使用了以下药物：●    生物制剂（即单克隆抗体）用于抗肿瘤治疗。
8    受试者在首次venetoclax使用前的14天或5个半衰期内（选择更短者）曾接受以下药物治疗，或未从既往治疗药物造成的临床显著性不良反应/毒副作用中恢复至常见不良反应事件评价标准（CTCAE）2级以下水平：●    任何抗肿瘤治疗，包括化疗或放疗；●    研究性治疗，包括小分子靶向药物。
9    受试者在首次venetoclax使用前7天内曾接受以下治疗：●    用作抗肿瘤的类固醇治疗；●    强效和中效CYP3A抑制剂；●    强效和中效CYP3A诱导剂。
10    受试者在首次venetoclax使用前3天内曾进食以下水果：●    西柚或西柚产物；●    塞维利亚柑橘（包括含塞维利亚柑橘的果酱）；●    杨桃。
11    已知的受试者对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立酶过敏。
12    受试者的心血管疾病状态为纽约心脏协会分级≥2级。2级定义为患有心脏疾病的患者静息时无症状，但日常体力活动后会出现乏力、心悸、呼吸困难或心绞痛。
13    受试者表现出其他临床显著的不能控制状况，包括但不限于以下：●    不能控制的和/或活动性全身性感染（病毒性、细菌性或真菌性）；●    中性粒细胞减少伴发热；●    乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检验阳性；●    乙型肝炎病毒DNA>定量下限；●    需要治疗的慢性丙型肝炎。
14    受试者存在严重的心血管、内分泌、肝脏、免疫性、代谢、神经系统、精神心理、肺部或肾脏疾病病史，根据研究者的意见，可能会对受试者参与研究产生不良影响。对于过去6个月内对以上任何的疾病进行干预的患者，必须获得研究者及艾伯维医学监查员的沟通意见。
15    女性受试者处于妊娠期或哺乳期，或者认为她将在研究过程中或末次给药 venetoclax 后约 30 天内怀孕。
16    在研究过程中或末次给药 venetoclax 后约 90 天内其配偶将怀孕或他要捐献精子的男性受试者。
17    受试者在入组研究前2年内患有除CLL外的活动性恶性肿瘤，以下除外：●    充分治疗后的宫颈原位癌；● 充分治疗后的基底细胞癌或局限性皮肤鳞状细胞癌；●    既往存在局限期恶性肿瘤并已通过手术有效切除（或使用其他手段治疗）。
18    受试者患有吸收不良综合征或其他状况以至于影响肠道给药。