TQB2450联合安罗替尼治疗三阴乳腺癌临床研究

1 18-75周岁；ECOG体力状况：0-1分；预计生存期超过3个月；

2 采用组织学或细胞学方法确诊的复发或转移性三阴性乳腺癌，三阴乳腺癌定义为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体（Her-2）均阴性。ER、PR阴性定义为：ER＜1%阳性，PR＜1%阳性。Her-2阴性定义为：免疫组化检测Her-2（-）或（1+），其中Her-2（2+）者必须行FISH检测且结果为阴性，如Her-2（-）或（1+）者可选择行FISH检测，但结果必须为阴性；

3 患者至少具有一个可测量病灶（RECIST1.1）；

4 既往至少接受过一线系统治疗且已使用过蒽环类和/或紫杉类药物，最后一次治疗后疾病进展；注：对于新辅助/辅助治疗，如果在治疗期间或停止治疗后6个月内出现复发或疾病进展，应将其算作一线系统治疗失败；

5 实验室检查需满足：血常规检查：血红蛋白（Hb）≥80g/L（14天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L；生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者，≤3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率＞50μmol/L；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；多普勒超声评估：左室射血分数(LVEF)≥50%；

6 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者；

7 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

1 既往接受了包括盐酸安罗替尼胶囊在内的VEGFR靶点抑制剂药物治疗的患者，或使用了其他PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1/CTLA-4的免疫治疗；

2 其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者；

3 5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外)；

4 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病，经替代治疗甲状腺功能正常的甲减；

5 需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的；

6 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者；

7 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；

8 不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE3级的患者；或存在未愈合创口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；

9 首次给药前8周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时CT或MRI检查发现脑或者软脑膜的疾病者；

10 研究治疗开始前4周内接受过已获批的或在研的抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、手术、放疗、生物靶向治疗、介入治疗、免疫治疗和抗肿瘤中药治疗（以中药说明书适应症为准，如经过2周洗脱期也可入组）等（注：口服靶向药不足5个药物半衰期者；或口服氟尿嘧啶类药物不足14天，丝裂霉素C以及亚硝基脲不足6周者；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE1度的患者）；

11 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括：a)血压控制不理想的（收缩压≥150mmHg，舒张压≥90mmHg）患者；b)首次给药6个月内出现不稳定心绞痛、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）；c)活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE2级感染)；d)已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎，已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBVDNA阳性（>1×104拷贝/mL或者>2000IU/mL）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCVRNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其它失代偿性肝病、慢性肝炎需接受抗病毒治疗；e)HIV检测阳性；f)糖尿病控制不佳（空腹血糖≥CTCAE2级）；g)尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0g者；

12 首次给药4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗；

13 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。