试验药加利妥昔单抗治疗复发惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤

1 在CD20阳性患者中组织学确诊iNHL，组织学亚型限于：滤泡淋巴瘤（FL）G1-2-3a;小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），且研究开始时其绝对淋巴细胞计数<5X10*9/L;淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenstrom华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）;边缘区淋巴瘤（MZL）：脾、淋巴结或淋巴结外 2 末次含利妥昔单抗治疗（利妥昔单抗治疗后其他先前的治疗方法是允许的）后患者复发（完全缓解后复发或部分缓解后出现进展) 3 既往治疗方案被定义为以下方案之一：至少两个月单药治疗（对利妥昔单抗单药有反应的患者，治疗时间可以少于2个月）、至少两个连续周期的联合化疗、自体移植、放射免疫疗法 4 既往接受过PI3K治疗未产生耐药的患者也可入选（除copanlisib以外） 5 既往对除copanlisib以外的其他PI3K抑制剂不耐受的患者也可入选 6 依照《霍奇金和非霍奇金性淋巴瘤的初诊、分期及疗效评估建议：Lugano分类》，非WM患者至少有一处二维可测病灶（之前未经过放疗）。

对于脾脏MZL患者，由于这通常是可测量疾病的唯一表现，所以这种要求可能仅限于脾肿大 7 经基线影像学评估确定不存在二维可测病灶的WM患者，必须有可测量的疾病，即存在免疫球蛋白M（IgM）副蛋白，最低IgM水平≥2×正常值上限（ULN）以及免疫印记试验结果呈阳性。

8 ≥18岁的男性或女性受试者 9 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2 10 预期至少能存活3个月 11 筛选时可以获取新鲜肿瘤组织和/或存档肿瘤组织（应是自签署知情同意起日期5年内的组织） 12 在开始研究治疗前7天内具备充分的基线实验室评价结果 13 左心室射血分数≥45% 14 患者必须:末次含利妥昔单抗治疗后无进展和无治疗期≥12个月;因为年龄、合并疾病和/或既往治疗的残余毒性而不适合接受化疗，或不愿意接受化疗。

这些患者必须在完成末次含利妥昔单抗治疗后无进展和无治疗期≥6个月。

化疗禁忌的患者定义为满足下列任意一个特征;年龄≥80岁;年龄<80岁，且至少存在1项下列情况:至少3种CIRS-G3级的合并疾病或至少1种CIRS-G4级的合并疾病（如可参与研究）。

1 组织学确诊的3b级滤泡淋巴瘤或转化性疾病以及慢性淋巴细胞白血病 2 自上次含利妥昔单抗的治疗（包括利妥昔单抗维持治疗）后的无进展间期或无治疗间期不到12个月 3 对于根据研究者评价认为不愿意/不适合接受化疗的患者：自上次含利妥昔单抗的治疗（包括利妥昔单抗维持治疗）后的无进展间期或无治疗间期不到6个月 4 既往有过或合并间质性肺病和/或重度肺功能损害 5 已知淋巴瘤累及中枢系统 6 筛选时HbA1c>8.5%的患者 7 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）感染史 8 乙型（HBV）或丙型肝炎（HCV）。

HBsAg或HBcAb呈阳性，但HBV-DNA呈阴性的受试者，也适合入选本研究，这些患者应接受预防性抗病毒治疗。

抗-HCV抗体呈阳性，但HCV-RNA呈阴性的受试者，也适合入选本研究 9 有证据证明对既往接受过Idelalisb或其他PI3K抑制剂耐受 10 巨细胞病毒（CMV）感染。

基线时CMVPCR检测结果呈阳性的患者不适合参与研究