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Nivolumab对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者3期临床试验

一项评价nivolumab对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的疗效与安全性的随机、多中心、3期临床试验

基本信息
性别
男女不限
年龄
18以上
适应症
肝细胞癌

药物名称 Nivolumab注射液

研究目的 在先前未接受系统治疗晚期肝细胞癌患者体内比较nivolumab和索拉非尼的总生存期(OS)和疾病进展时间(TTP)。将通过基于RECIST1.1的盲态独立中心审核(BICR)的评价确定TTP。比较nivolumab和索拉非尼的总缓解率(ORR)。将通过基于RECIST1.1的盲态独立中心审核(BICR)的评价确定ORR。

入选标准

1 签署书面知情同意 2 患有晚期肝细胞癌的受试者,即疾病不适合根治性手术和/或局部区域治疗,或手术和/或局部区域治疗后进展性疾病 3 先前没有进行肝细胞癌的系统治疗 4 组织学证实肝细胞癌:仅具有HCC影像学诊断的受试者可以入选本项研究的筛查,但是在开始研究治疗前必须通过组织学证实。

肿瘤组织(福尔马林固定、石蜡包埋的存档组织和最近采集的组织)必须由中心实验室接收(一块或8-10个未染色的切片)。

如果存档的组织样本不可用,作为研究方案参与的前提条件,受试者必须同意在治疗的前进行一次新鲜活组织检查。

(注:对于样本提交来说,不接受细针抽吸(FNA)样本和骨髓样本)。

5 至少有一个RECIST1.1可测量的未治疗病灶。

受试者必须具有至少一处先前未治疗的一维可测量病灶,CT增强扫描病灶≥10mm或MRI扫描病灶≥10mm(恶性淋巴结短径必须≥15mm),按照RECIST1.1标准病灶能够获得一维的精确测量;

病灶先前没有接受过手术、放疗和/或局部区域治疗(也就是:射频消融[RFA],经皮无水乙醇[PEI]或乙酸注射[PAI],冷冻治疗,高强度聚焦超声[HIFU],肝动脉化疗栓塞[TACE],肝动脉栓塞[TAI],等)。

6 对于在局部区域治疗后进展的受试者,基线筛查前,HCC局部区域治疗必须至少完成4周。

此外,任何先前局部治疗的所有急性毒性作用必须缓解,根据NCICTCAE4.0版评价级别≤1。

7 Child-PughA级肝硬化状态 8 ECOG体力状态0或1。

9 如果是非病毒性HCC受试者;

或者如果是HBV-HCC或HCV-HCC受试者,则适合入选,具体规定如下:HBV-HCC:治愈的HBV感染(规定为能检测到HBV表面抗体、能检测到HBV核心抗体、检测不到HBVDNA和检测不到HBV表面抗原)或慢性HBV感染(规定为能检测到HBV表面抗原或HBVDNA)。

患有慢性HBV感染的受试者HBVDNA必须<500IU/mL,必须进行抗病毒治疗。

HCV-HCC:活动性或治愈的HCV感染,规定为可检测到HCVRNA或抗体。

10 血常规WBC≥2000/μL,中性粒细胞≥1500/μL,血小板≥60x103/μL血红蛋白≥8.5g/dL 11 凝血酶原时间(PT)-国际标准化比率(INR)≤2.3或凝血酶原时间(PT)超过正常对照的范围≤6秒;

血清白蛋白≥2.8g/dL,总胆红素≤3mg/dl且AST≤机构正常上限的5倍;

ALT≤机构正常上限的5倍,充分的肾功能,血清肌酐

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排除标准

1 已知纤维板层HCC、肉瘤样HCC或混合胆管癌的HCC;

2 先前肝移植;

3 肝性脑病病史 4 有临床意义的腹水,即通过筛查期体检发现任何腹水或任何先前或目前需要治疗的腹水 5 在过去6个月内出现门静脉高压伴随食道出血或胃底静脉曲张;

6 活动性脑转移或软脑膜转移。

7 活动性共感染:(1)乙型肝炎和丙型肝炎,通过可检测的HBV表面抗原或HBVDNA和HCVRNA证实或(2)乙型肝炎患者伴随丁型肝炎感染 8 受试者具有乙型肝炎和丙型肝炎共同感染病史,包括(1)HBVDNA阳性或HBV表面抗原阳性受试者具有可检测的HCV抗体,或(2)HCVRNA阳性受试者具有治愈的HBV感染,通过可检测到的HBV表面抗体、可检测到的HBV核心抗体、检测不到HBVDNA和检测不到HBV表面抗原证实 9 已知人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性检测病史或已知获得性免疫缺陷综合症(AIDS)病史 10 筛查前7天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染 11 有症状的间质性肺疾病、或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者 12 活动性心脏病病史 13 在过去6个月内出现血栓形成或栓塞事件(HCC肿瘤血栓除外),例如脑血管意外(包括短暂性脑缺血发作)、肺栓塞 14 8周内出现任何其他≥CTCAE3级的出血事件,除食道或胃底静脉曲张外 15 研究入选前3个月内出现未治愈伤口或溃疡、或骨折病史 16 在给予研究药物前4周内,做过外科大手术、开放性活检或显著创伤,或在给予研究药物前1周内,做过小手术(例如,空芯针活检或细针抽吸) 17 先前异体器官移植或异体骨髓移植 18 受试者不能吞咽药片、要求静脉营养、吸收不良综合征、或任何影响胃肠吸收的状况或活动性消化性溃疡病。

19 先前存在甲状腺功能异常,并且使用药物不能把甲状腺功能维持在正常范围 20 受试者具有任何活动性、已知或可疑自身免疫性疾病 21 先前3年内患有恶性活动性肿瘤,已治愈的局部可治性癌症除外,例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌或原位前列腺、宫颈或乳腺癌。

22 给予研究药物前14天之内,要求使用皮质类固醇(>10mg/天泼尼松等效剂量)或其它免疫抑制药物进行系统治疗的受试者。

在没有活动性自身免疫疾病的情况下,允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺激素替代剂量>10mg/天泼尼松等效剂量。

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联系人信息
秦叔逵
中国人民解放军第八一医院
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