多纳非尼片治疗二线晚期鼻咽癌的IB期临床研究

1 年龄≥18岁，性别不限；

2 经组织学或细胞学明确诊断的转移性鼻咽癌的患者；

3 既往接受过含顺铂、5-FU、紫杉类或吉西他滨方案化疗且治疗失败者；

4 有至少一个可测量病灶：CT、MRI中至少有一个可准确测量的直径（最大径）≥10mm）；

位于原先的放射野的肿瘤病灶不选为可测量病灶。

5 预期生存时间≥3月；

6 能合作观察不良事件和疗效；

7 无其他抗肿瘤伴随治疗（包括类固醇药物、免疫调节药物）；

8 ECOG评分≤1；

9 血清ALT和AST≤2.5×ULN，血清TBIL≤1.5×ULN，电解质正常或经过治疗后达到正常，蛋白尿=0~1+，血肌酐≤1.5×ULN；

国际标准化比值/部分凝血酶原时间（INR/PTT）≤正常值上限的1.5倍；

10 血常规检查标准需符合：HB≥85g/L；

ANC≥1.5×10^9/L；

PLT≥100×10^9/L；

11 患者自愿签署书面知情同意书。

1 既往5年内发生合并有除基础肿瘤之外的其它恶性肿瘤的患者；

2 4周内进行过外科手术的患者；

3 有活动性上消化道溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的患者；

4 之前抗癌治疗的毒性反应尚未恢复至I级或尚未从之前的手术中完全恢复；

5 既往3个月内发生过消化道出血的患者；

6 有活动性出血或凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、INR≥2）、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；

7 之前7天内服用过中草药的患者；

8 同时服用可能延长QTc和/或Tdp的药物或影响药物代谢的药物；

9 疑似对甲苯磺酸多纳非尼片或同类药物有过敏史的患者，或既往服用索拉非尼等抗血管生成药物且进展的患者；

10 患者使用过VEGFR激酶抑制剂、Ras激酶抑制剂或者MEK抑制剂；

11 怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者；

12 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性微生物感染、无法控制的糖尿病、患有高血压且经单药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压<140mmHg，舒张压<90mmHg）、II级或以上周围神经病变（NCICTCAEv4.0）、充血性心力衰竭（左室射血分数≤45%）、6个月内的心肌梗塞、慢性肾病、甲状腺功能异常等；

13 脑转移、脑膜转移或各种精神障碍者；

14 肾小球滤过率明显异常者（内生肌酐清除率<60ml/min，血清肌酐≥1.5×ULN）；

15 尿蛋白≥1000mg/24h的患者；

16 既往有HIV感染者；

17 在试验前1月内参加了任何药物或医疗器械临床试验者。