洛铂联合紫杉醇治疗铂敏感型复发卵巢癌的剂量爬坡研究

1 18-75岁；

2 组织病理学确诊为：原发性卵巢上皮癌、输卵管癌、腹膜癌；

3 手术分期：I-IV期，依据FIGO2014年分期标准；

4 经过满意肿瘤细胞减灭术（残余肿瘤直径≤1.0cm），和正规、足量化疗达到临床完全缓解，停药超过6个月（>6个月）临床上再次出现肿瘤复发的证据。

5 必须至少存在一个可测量病灶（RECISTv1.1）；

6 未接受过任何姑息性化疗或针对卵巢癌的分子靶向药物治疗（包括单克隆抗体或小分子酪氨酸激酶抑制剂）的复发初治患者；

7 ECOGPS：0或1分；

8 预期生存时间≥3个月；

9 实验室检查符合以下标准：？骨髓功能：血液中性粒细胞（ANC）绝对计数≥正常值下限；

血小板（PLT）≥100×109/L；

血红蛋白（HB）≥90g/L；

？肝脏功能：血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）≤正常值上限（ULN）×1.5；

丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ULN×2.5（在没有肝转移的情况下）；

或≤ULN×5（有肝转移时）；

？肾脏功能：肌酐（Cr）≤ULN；

内生肌酐清除率（Ccr）≥55ml/min（应用Cockcroft-Gault公式计算，见附录1）；

凝血功能：凝血酶原时间（PT）国际标准化比值（INR）≤ULN×1.5；

10 患者自愿并签署知情同意书。

1 既往对铂类药物过敏者；

2 已知对紫杉醇中的任何成份过敏；

3 合并严重心血管疾病，包括内科治疗无法控制的高血压（BP≥160/95mmHg）、不稳定性心绞痛、过去6月内存在心肌梗死病史、充血性心力衰竭>NYHAII级、严重的心律失常以及心包积液等；

4 合并严重ADH异常分泌综合征，控制不良的糖尿病：每天需要超过40单位以上胰岛素连续给药者；

或每天40单位以内胰岛素连续使用或未使用，但空腹血糖仍在140mmol/L以上、HbA1c在9.0以上者；

5 需要需要6个月以上长期应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物，但不包括以预防为目的使用小剂量的华法林（≤1mg/日）或阿司匹林（≤100mg/日）；

6 入组前4周内接受过大手术，或手术伤口尚未完全愈合；

7 既往抗肿瘤治疗造成的毒性反应，目前仍≥CTCAE2级；

8 临床症状和体征怀疑脑转移时，应行头颅MRI检查，如果发现脑转移，则不能入组；

9 既往5年内患有其他组织学来源的恶性肿瘤，但充分治疗过的宫颈原位癌及皮肤基底细胞癌或鳞癌除外；

10 入组前1周内接受CFDA批准的具有抗肿瘤适应症的免疫制剂或中药；

11 入组前4周内出现≥CTCAE2级的出血；

12 入组前4周内参加过任何研究药品的临床试验；

13 研究开始前1周内出现严重感染，需要静脉使用抗生素、抗真菌或抗病毒治疗；

14 肺结核患者或HIV感染患者或肝功能异常的HBV、HCV患者；

15 患有严重精神疾病，依从性差；

16 研究者认为不合适入组的病例。