评价CT-P13治疗类风湿关节炎的有效性、安全性和药代动力学

1 年龄为18至75岁（含）的男性或女性患者。

2 根据2010美国风湿病学会／欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）分类标准[Aletahaetal.2010]，患者在研究药物首次给药（第0天）前至少6个月内诊断为RA。

3 患者患有活动性疾病，定义为筛选时存在6个或6个以上的肿胀关节计数（共评估28个）、6个或6个以上的压痛关节计数（共评估28个）和血清CRP浓度＞1.0mg/dL（＞10mg/L）或红细胞沉降率（ESR）＞28mm／小时。

4 患者已完成至少3个月口服或肠外给药的甲氨蝶呤治疗，剂量为7.5至20mg／周，在研究药物首次给药（第0天）前至少4周接受稳定甲氨蝶呤剂量7.5至20mg／周治疗。

5 在筛选期，患者的肾功能和肝功能正常，是指测得的以下临床生化结果：血清肌酐＜1.5×正常值上限（ULN）或估计的肌酐清除率水平＞50mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）；

血清丙氨酸转氨酶＜2.5×ULN；

血清天冬氨酸转氨酶＜2.5×ULN；

血清总胆红素＜2×ULN。

6 在筛选期，患者有以下实验室血液学检查结果：血红蛋白≥8.5g/dL（国际单位制[SI]单位：≥85g/L或5.28mmol/L）；

白细胞计数≥3.5×103个细胞／μL（SI单位：≥3.5×109个细胞／L）；

中性粒细胞计数≥1.5×103个细胞／μL（SI单位：≥1.5×109个细胞／L）；

血小板计数≥100×103个细胞／μL（SI单位：≥100×109个细胞／L）。

7 患者能够理解研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用，能够与研究者协作，能够理解口头和／或书面指示，能够遵守整个研究的要求。

8 患者（或法定监护人，如适用）已被告知研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用，给予充足的时间和机会阅读或理解相关信息，入组研究前在书面知情同意书上签字并注明日期。

9 对于女性和男性患者均适用，即患者本人或其具有生育能力的伴侣，同意在本研究过程中和研究药物停药后6个月采取以下医学上认可的有效避孕方法之一（不具有生育能力的女性和已绝育的男性除外）：屏障避孕法（男性避孕套、女性避孕套或采用杀精凝胶的阴道隔膜）；

激素避孕法（植入剂、注射剂、口服避孕药、透皮避孕贴剂或节育环）；

宫内避孕器。

注：在知情同意书签字日期前，女性和男性患者及或其伴侣接受外科绝育手术不足6个月时，必须同意采取任何医学上认可的有效避孕法。

最后一次月经发生在知情同意书签字日期前12个月后的绝经女性患者可被认为不具有生育能力。

1 排除标准分为2类：结核病排除标准和一般排除标准。

符合任何下列标准的患者将不得参与本研究：结核病排除标准:有结核病（TB）病史或当前诊断为TB的患者。

既往诊断为活动性TB的患者不能入组本研究，尽管有活动性TB完全消退的充分记录。

2 与活动性TB的个人（如一级家庭成员或同事）接触的患者。

3 筛选时，干扰素γ释放试验（IGRA）结果不确定或患有潜伏性TB（是指IGRA试验结果为阳性和胸部X线检查结果为阴性）的患者。

既往诊断为潜伏性TB的患者不能入组本研究，尽管有接受预防措施的充分记录。

如果筛选时IGRA结果不确定，则在筛选期可再次进行检查。

如果重复IGRA结果仍不确定，则该患者不得参与本研究。

如果重复IGRA结果为阴性，则该患者可入组本研究。

4 一般排除标准:既往接受过生物制剂治疗RA和／或肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂治疗其他疾病的患者。

5 对英夫利西单抗辅料或任何来源于其他小鼠和／或人类的蛋白质过敏的患者或对免疫球蛋白产品过敏的患者。

6 目前或既往有以下感染病史的患者：已知感染了乙肝（活动性乙肝或乙肝携带者）、丙肝或人类免疫缺陷病毒（HIV）。

但是，曾患乙肝但已痊愈的患者可入选研究；

在研究药物首次给药（第0天）前的2周内接受过抗生素口服治疗、4周内接受过肠外注射抗生素治疗的急性感染患者；

在研究药物首次给药（第0天）前的6个月内患有其他严重感染；

在研究药物首次给药（第0天）前的6周内有复发性带状疱疹、其他慢性或复发性感染史的患者；

既往或目前患有肉芽肿感染或其他重度或慢性感染（如败血症、脓肿或机会性感染、或侵入性真菌感染如组织胞浆菌病）。

既往诊断为感染且有完全消退的充分记录的患者可入组本研究。

7 患有以下一种或一种以上疾病的患者：分类为肥胖者（体重指数≥30kg/m2）；

即便经过胰岛素治疗，糖尿病仍然未得到控制；

未获得控制的高血压（定义为收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）；

8 a)可能会影响研究药物的作用评价的任何其他炎症性或风湿性疾病，包括但不限于银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、脊柱关节炎、系统性红斑狼疮、莱姆病或纤维肌痛；

9 b)患者存在如果入组则会使其处于风险中的重大全身性RA相关疾病，包括但不限于：Sjogren综合征、血管炎、肺纤维化或Felty综合征；

10 c)在研究药物首次给药（第0天）前的5年内患有恶性肿瘤（完全切除后治愈的宫颈原位鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外）；

有淋巴瘤或淋巴组织增生性疾病或骨髓增生病史；

11 d)在研究药物首次给药（第0天）前的6个月内患有纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭、重度未获得控制的心脏病（不稳定型心绞痛或具有临床意义的心电图[ECG]异常）或心肌梗死；

有器官移植史，包括角膜移植；

12 e)患有任何具有临床意义的未得到控制的呼吸系统疾病（按照研究者的观点），包括但不限于慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张或胸腔积液等；

13 f)既往诊断或疑似患有脱髓鞘疾病，包括多发性硬化症、格林-巴利综合征等；

14 g)严重丧失行动能力（无法进行日常自我护理、RAACR功能状态4类[Arnettetal1988]，或无法从药物治疗中获益）；

15 h)任何显著影响神经系统的疾病（即，神经病症或神经系统损伤），如果该疾病可能会干扰研究者对疾病活动性评分（包括关节计数）的评估；

16 i)任何可能会增高参与研究或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果解释的其他严重急性或慢性医学或精神疾病。

17 已接受过或计划接受以下禁用药物或治疗的患者：治疗RA的任何生物制剂；

在研究药物首次给药（第0天）前的4周内使用过关节内皮质类固醇。

如果患者在研究药物首次给药（第0天）前至少4周内接受稳定剂量治疗，则允许其接受口服或肠外糖皮质激素（日剂量≤10mg的泼尼松／泼尼松龙或等效药物）和非甾体抗炎药。

另外，允许患者接受低效的局部的、耳部的和眼部的糖皮质激素制剂，按照药物标签上的说明给药；

在研究药物首次给药（第0天）前的4周内，使用过传统合成的缓解病情抗风湿病的药物（DMARD），不包括甲氨蝶呤，但包括羟氯喹、氯喹或柳氮磺吡啶。

已中止来氟米特治疗和采用8g消胆胺（每日三次）治疗达11天的成功螯合的患者，必须间隔4周方可进行研究药物首次给药（第0天）。

已中止来氟米特治疗但未进行消胆胺清洗的患者，则来氟米特末次给药与研究药物首次给药（第0天）必须间隔12周。

靶向合成DMARD类药物，包括但不限于托法替尼和巴瑞克替尼；

在研究药物首次给药（第0天）前的12个月内使用过烷化剂；

研究药物首次给药（第0天）前2周内使用过草药；

用于治疗RA的任何放射性药剂，包括但不限于锝（99mTC）化合物;在研究药物首次给药（第0天）前的4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗；

在研究药物首次给药时（第0天）计划接种活疫苗或减毒活疫苗；

在研究药物首次给药（第0天）前的12周内或在研究药物首次给药（第0天）后的6个月内进行或计划外科手术，包括骨或关节手术或滑膜切除术（包括关节融合或置换）。

18 既往或目前有药物滥用或酗酒史的患者。

19 在研究药物首次给药（第0天）前的4周内或5个半衰期（以较长者为准）内使用过任何研究用器械或药品的患者。

20 妊娠期或哺乳期的女性患者，或计划在研究药物末次给药后的6个月内妊娠或哺乳的女性患者。

21 患者的全科医生或研究者认为其不能参加研究。