比较Atezolizumab或安慰剂联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的研究

1 签署知情同意书 2 男女不限，年龄≥18岁 3 组织学检查证实局部晚期或转移性TNBC（中心实验室检查确定人表皮生长因子2[HER2]、雌激素受体[ER]和孕激素受体[PR]表达缺乏）且不适于手术治疗的患者a)HER2阴性是指由中心实验室评估为下列情况之一：根据美国临床肿瘤学会（ASCO）-美国病理学家指南（CAP）的指导原则，IHC0、IHC1+或IHC2+/原位杂交(ISH)-（ISH-是指HER2与CEP17的比率<2.0）（Wolffetal.2013）b)根据ASCO-CAP的指导原则，ER和PR阴性是指经采用IHC分析，表达激素受体的细胞

1 手术和/或放疗不能有效治疗的脊髓压迫，或者无证据表明既往诊断和治疗的脊髓压迫在随机分配前疾病已经稳定至少2周 2 已知患有中枢神经系统（CNS）疾病，无症状性CNS转移已接受过治疗且符合以下所有标准时除外：a)中枢神经系统之外的可测量病灶b)仅发生幕上和小脑转移（即，未转移至中脑、脑桥、延髓或脊髓）c)CNS疾病目前无需皮质类固醇治疗（允许使用稳定剂量的抗惊厥药）d)在随机分配前7天内未进行立体定向放射治疗或前14天内未进行全脑放疗e)完成CNS定向治疗后未出现疾病进展或出血证据注：如果在筛选期扫描时检测到患者出现新的无症状CNS转移，则必须接受放射治疗和/或CNS转移灶的手术。

治疗后，如果患者满足上述所有其他标准，则具有合格性 3 软脑膜病灶 4 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水（注：留置导管的患者允许入组，如PleurX？） 5 无法控制的肿瘤相关疼痛a)需要麻醉性止痛药治疗的患者必须在进入研究时已有稳定的止痛治疗方案b)若有适合姑息性放疗的症状性病灶（如骨转移或转移侵犯神经），应在随机分配前完成治疗。

患者应从之前的放疗作用中得到恢复。

无最短恢复期要求c)无症状的转移性病灶，如果其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如没有表现出脊髓压迫的硬膜外转移），若适合，应在随机化前考虑局部区域性治疗 6 无法控制的高钙血症（>1.5mmol/L[>6mg/dL]离子钙或血清钙[未校正白蛋白]>3mmol/L[>12mg/dL]或校正后血清钙>ULN），或具有临床意义的（症状性）高钙血症a)接受地舒单抗的患者必须中止地舒单抗治疗，并在研究期间换用双磷酸盐类药物治疗。

b)双磷酸盐类药物治疗仅为防止骨骼事件和不具有临床意义（有症状）的高钙血症病史的患者可入选本研究 7 随机分配前5年内有除TNBC外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计，且经治疗后预期可痊愈的恶性肿瘤除外（如已适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌） 8 妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间妊娠的妇女 9 有证据显示存在未控制的重大合并症，该合并症可能会影响患者对研究方案的依从性，或影响对研究结果的解读，包括重要的肝脏疾病（如肝硬化、未控制的重要癫痫疾病，或上腔静脉综合征） 10 患有严重的心血管疾病，如纽约心脏病学会（NYHA）心脏疾病（Ⅱ级或更高）或随机分配前3个月内发生过心肌梗死、不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛a)已知左心室射血分数（LVEF）<40%的患者从本研究中剔除b)已知患有冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或LVEF