Hemay022联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌临床研究
单臂、开放设计Hemay022联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌的安全性、耐受性、药代动力学及药效学的Ⅰ期临床研究
药物名称 Hemay022
研究目的 主要目的:研究Hemay022联合卡培他滨口服给药在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的耐受性和安全性并确定推荐的Ⅱ期剂量。次要目的:(1)研究Hemay022联合卡培他滨在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的药代动力学特征。(2)初步探索Hemay022联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床有效性。
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年龄:18~65岁(含),女性;
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根据RECIST1.1标准,至少存在一处可测量的肿瘤病灶;
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预计生存时间3个月以上;
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ECOG全身状态(performancestatus,PS)评分0~1;
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组织学检查证实的HER2表达阳性晚期乳腺癌患者;
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既往接受过紫杉类和赫赛汀治疗失败的患者;
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距最近一次抗肿瘤治疗至少4周,丝裂霉素以及亚硝基尿需要间隔至少6周,且已从以往治疗引起的毒副反应中恢复至≤1级(CTCAE4.03);
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器官的功能水平必须符合下列要求:ANC≥1.5×109/L,HB≥100g/L,PLT≥75×109/L;
TBIL≤1.5×ULN;
ALT≤1.5×ULN,AST≤1.5×ULN;
对于有肝转移灶者,ALT和AST≤5×ULN;
Cr≤1.5×ULN,BUN≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50mL/min(Cockcroft-Gault公式);
LVEF≥50%;
Fridericia法校正的QT间期(QTcF)女性<470ms;
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有生育能力的患者及其伴侣必须同意在试验期间和末次服药后至少12周内使用可靠的避育或避孕方法;
育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性;
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受试者须在试验前对本研究知情同意,并自愿签署知情同意书。
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无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻,存在影响药物服用和吸收的多种因素;
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存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液(如大量胸水和腹水);
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不能控制的脑转移患者(无症状或有症状经局部治疗后稳定除外);
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曾患有任何严重的心脏疾病,包括:心绞痛;
需药物治疗的或有临床意义的心律失常;
心肌梗死;
心力衰竭;
任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等;
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有免疫缺陷病史,包括HIV检测阳性,或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史;
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乙肝表面抗原(HBsAg)阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)滴度检测大于50IU/ml的患者;
丙肝病毒抗体(HCV)阳性患者;
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根据研究者的判断,有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病(包括但不限于高血压、严重的糖尿病、活动性感染、甲状腺疾病等);
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既往接受过或正在使用来那替尼或吡咯替尼等不可逆HER2小分子抑制剂;
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既往在卡培他滨治疗过程中出现复发或疾病进展,或者在卡培他滨治疗停药之后3个月以内出现复发或疾病进展;
卡培他滨不能耐受者;
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在入组前4周内接受过其它临床试验的药物治疗;
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在入组前4周内接受过重大手术者;
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已知二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺陷,对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应者;
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过敏体质者或已知对试验药物的活性成分或辅料过敏;
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既往有明确的神经或精神障碍史,包括癫痫或痴呆;
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妊娠期或哺乳期女性;
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现有酗酒、吸烟(每天≥5根)等不良嗜好;
酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为,1次饮酒指饮用葡萄酒5盎司(150mL)、啤酒12盎司(350mL)或80度白酒(或折合成该酒精度)1.5盎司(50mL)。
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研究者因其它原因认为受试者不宜参与本临床研究的。