马来酸吡咯替尼I期临床人体安全性试验
单臂、开放、剂量爬坡设计Ib期临床试验评估马来酸吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌的耐受性和药代动力学研究
药物名称 马来酸吡咯替尼
研究目的 主要目的：确定吡咯替尼口服给药在HER2表达阳性晚期乳腺癌患者的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）；关键次要目的：观察分析吡咯替尼在HER2表达阳性晚期乳腺癌患者中的药代动力学特征；观察吡咯替尼治疗HER2表达阳性晚期乳腺癌患者的安全性和耐受性；初步观察吡咯替尼治疗HER2表达阳性晚期乳腺癌患者的临床有效性；
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年龄为18～70岁；
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ECOG全身状态（performancestatus，PS）0～1级；
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预计生存期不少于12周；
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患者至少有一个可测量病灶存在（RECIST1.1）；
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组织学或细胞学检查证实的HER2表达阳性晚期乳腺癌患者（HER2表达阳性指不少于10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为3＋[染色强度范围0～3]）；
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标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案；
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器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L；
PLT≥90×109/L；
Hb≥90g/L；
TBIL≤1.5×ULN；
ALT和AST≤1.5×ULN；
对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；
BUN和Cr≤1×ULN且肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
LVEF≥50%；
Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性<450ms、女性<470ms。
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已签署知情同意。
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存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
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使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇；
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无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
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入组前4周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗者；
入组前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗；
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入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症；
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研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）；
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经颅脑CT或MRI检查确诊，存在脑部肿瘤病灶者；
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既往使用或正在使用以HER2为靶点的酪氨酸激酶抑制剂；
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同时接受其他任何抗肿瘤治疗；
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4周内参加过其它药物临床试验；
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过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者；
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活动性感染（由研究者决定）；
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有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
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患有曾任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；
（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；
（3）心肌梗死；
（4）心力衰竭；
（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
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妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性；
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在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者；
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根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
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有酗酒、吸烟（每天≥5根）等不良嗜好；
酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为，1次饮酒指饮用葡萄酒5盎司（150mL）、啤酒12盎司（350mL）或80度白酒1.5盎司（50mL）；
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既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。