帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌有效性与安全性

1 在任何研究程序开始之前签署知情同意书 2 年龄≥18岁 3 组织学或细胞学检查确认为局部复发或转移的乳腺腺癌，并适合进行化疗.(伴有可测量或不可测量病灶的患者可以入选。

仅有骨转移的患者，只要部分骨转移灶之前未接受放疗、且可获得原发灶的肿瘤蜡块样本可供进行中心HER2检测，则也是合格的。

肿瘤局部复发且不适合进行根治性乳腺切除的患者可以入选。

) 4 由申办者指定的中心实验室确认为HER2阳性的转移乳腺癌患者（定义为IHC检测3+和/或ISH扩增率≥2.0） 5 基线期（随机化之前42天内）经超声心动图（ECHO）或多门电路探测（MUGA）扫描测定左心室射血分数(LVEF)≥55%（ECHO为首选方法） 6 东部肿瘤合作组织体能状况评分0或1 7 对于未绝经（绝经定义为非治疗诱导性停经≥12个月）或未手术绝育（切除卵巢和/或子宫）的女性：要求同意在治疗期间和最后一次研究治疗（赫赛汀和/或帕托珠单抗）后至少7个月内，保持禁欲，或采取单个或联合年失败率＜1%的非激素避孕措施。

8 对于男性：要求同意在治疗（赫赛汀和/或帕托珠单抗）期间和最后一次研究治疗（赫赛汀和/或帕妥珠单抗）后至少7个月内，保持禁欲，或使用避孕套加其他避孕措施达到避孕年失败率＜1% 9 育龄期、绝经前或绝经后停经时间小于12个月、未手术绝育的女性，血清妊娠试验为阴性。

10 经研究者判断确认患者能够依从研究方案.

1 有针对转移乳腺癌的抗癌治疗史，之前接受过一种激素治疗转移乳腺癌的患者除外，但该激素治疗在随机之前必须停用. 2 曾经使用过已批准或研究的酪氨酸激酶/HER抑制剂来治疗乳腺癌，但使用赫赛汀作为新辅助疗法或辅助治疗的除外 3 曾使用新辅助疗法或辅助疗法进行全身性乳腺癌治疗，且全身性治疗（激素治疗除外）结束至确诊乳腺癌转移之间的无病间期DFI＜12个月 4 之前新辅助疗法或辅助治疗产生的≥2级的血液毒性持续存在（所有分级依据NCICTCAEv4.0） 5 随机时存在≥3级的外周神经病变 6 最近5年内有其他恶性肿瘤病史，但已进行治愈性治疗的子宫颈原位癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外 7 当前有临床或影像学证据表明存在中枢神经系统（CNS）转移 8 有蒽环类药物治疗史，且达到以下累积剂量：多柔比星或多柔比星脂质体＞360mg/m2表柔比星＞720mg/m2米托蒽醌＞120mg/m2或伊达比星＞90mg/m2其他蒽环类药物，剂量超过360mg/m2多柔比星等效剂量如果使用的蒽环类药物超过1种，累积剂量不能超过360mg/m2多柔比星等效剂量。

9 现患有未控制的高血压（收缩压＞150mmHg和/或舒张压＞100mmHg）或不稳定性心绞痛。

10 按照纽约心脏病学会标准，有任一级别的充血性心力衰竭病史，或严重的需要治疗的心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外） 11 随机前6个月内有心肌梗塞病史 12 既往使用赫赛汀新辅助或辅助治疗期间或之后，曾发生LVEF下降，低于＜50% 13 当前患有晚期恶性肿瘤并发症引起的静息时呼吸困难，或其他需要持续吸氧治疗的疾病 14 随机之前28天内，下列实验室结果表明器官功能不全：中性粒细胞绝对值＜1500个/μL血小板计数＜100000个/μL血红蛋白＜9g/dL总胆红素超过正常上限（ULN）（患者有吉尔伯特综合征除外）AST或ALT＞2.5倍ULN（肝转移的患者＞5倍ULN）AST（SGOT）或ALT（SGPT）＞1.5倍ULN且同时有血清碱性磷酸酶（ALP）＞2.5倍ULN。

当存在骨转移，且AST和ALT均＜1.5倍ULN，血清碱性磷酸酶（ALP）可＞2.5倍ULN。

血清肌酐＞2.0mg/dL或者177μmol/L国际标准化比率（INR）和活化部分凝血激酶时间或部分凝血激酶时间（aPPT或PTT）＞1.5倍ULN（正接受抗凝治疗引起的除外） 15 存在严重的、不能控制的系统性疾病（例如：有临床意义的心血管、肺或代谢疾病；

伤口愈合异常；

溃疡或骨折） 16 随机之前28天内接受过重大手术治疗或外伤，或是在研究治疗期间需要接受大的手术 17 妊娠或哺乳期或是研究期间准备怀孕 18 随机之前28天内曾经接受过任何试验用药治疗 19 已知的HIV感染、丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染 20 随机之前14天内接受过静脉（IV）输注抗生素治疗感染 21 当前需要每天使用皮质类固醇药物进行长期治疗（剂量＞10mg/天的甲泼尼龙等效剂量），吸入性皮质类固醇除外 22 已知对任一研究药物过敏 23 目前参与干预性或非干预性研究