SHC014748M在惰性B细胞恶性血液肿瘤患者中的I期临床研究

1 年龄18-75岁（含边界值），性别不限；

2 经组织学或细胞学确诊的复发或难治性惰性B细胞恶性血液肿瘤患者，包括但不限于CLL/SLL、FL（1级、2级或3a级）、MZL；

3 既往接受至少1线充分的治疗（至少2个疗程）；

4 ECOG评分为0-2；

5 预期寿命至少为3个月；

6 患者至少有1个可测量病灶，即CT或MRI影像学评估最大径>1.5cm；

7 良好的器官功能水平：ANC≥1.0×10^9/L；

PLT≥50×10^9/L；

Hb≥80g/L；

TBIL≤1.5×ULN；

ALT和AST≤2.5×ULN；

BUN和Cr≤1.5×ULN；

LVEF≥50%；

Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性＜450ms、女性＜470ms；

8 育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后6个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性；

9 男性受试者愿意在试验期间以及末次用药后6个月内采取有效避孕措施；

10 三个月内未参加过其他药物临床试验；

11 在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名和日期。

1 曾使用以PI3Kδ为靶点的抗肿瘤药物且疾病进展（如因不能耐受出组除外）；

2 4周内接受其他任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗）；

3 有中枢神经系统（CNS）侵犯的患者；

4 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，例如未控制的高血压，活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，未控制的糖尿病、非感染性肺炎、其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病；

5 患有严重的心脏疾病，例如纽约心脏病学会（NYHA）Ⅱ级及以上心衰、需药物治疗的心率失常、6个月内发生过心肌梗死或不稳定性心绞痛等；

6 研究期间需要合并使用可能延长QT间期的药物；

7 临床活动性细菌、病毒或真菌感染；

8 乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（乙型肝炎感染指HBsAg阳性，或HBsAg阴性但乙肝DNA病毒复制阳性）；

9 在4周内使用过大剂量糖皮质激素（如，≥20mg/d泼尼松）或其它免疫抑制剂；

10 患者目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物；

11 筛选期血液学检查前7天内接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或输血治疗的；

12 研究治疗开始之前90天内接受过自体造血干细胞移植；

13 有异基因造血干细胞移植史；

14 研究治疗开始前4周内进行重大手术；

15 在五年内患有其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）；

16 难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响试验药物的充分吸收；

17 患者对试验药物同类药物或其辅料过敏；

18 处于哺乳期的女性；

19 研究者判定患者不应参加研究。