JS001在晚期肿瘤患者中的I期临床研究
一项考察JS001注射液在晚期肿瘤患者中的单次和多次给药的耐受性和药代动力学的I期、开放、单中心、剂量递增研究
药物名称 JS001
研究目的 在三阴性晚期乳腺患者中考察重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液单次和多次静脉给药的耐受性及安全性确定剂量限制性毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)/推荐剂量(RD),为后期临床试验制定给药方案提供依据。
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18岁―70岁的男性或女性;
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ECOGPS:0~1分;
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经标准治疗失败和或不能耐受和或没有标准治疗的,并经病理学确诊的晚期乳腺癌患者;
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组织学证实雌激素受体阴性(ER-)和孕激素受体阴性(PR-),人表皮生长因子受体2阴性(IHC0或1+);
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同意提供活组织检查标本(用于检测PD-L1表达以及侵润淋巴细胞情况);
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至少有一个可评价的病灶(只有1个可测量的淋巴结病灶除外)(常规CT扫描≥20mm,螺旋CT扫描≥10mm,可测量病灶未接受过放疗);
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预计生存期≥6月;
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患者可有脑/脑膜转移史,但必须在研究开始前经过局部治疗(手术/放疗),并且临床稳定至少8周(允许之前使用皮质类固醇药物,但同步系统性使用皮质类固醇药物的患者需排除);
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主要器官功能正常(在入组前14天),即符合相关实验室检查标准:
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治疗前4周内未接受过系统性皮质类固醇药物治疗;
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有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性,必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法(如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂),且在治疗结束后继续避孕12个月。
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受试者自愿加入研究,签署知情同意书,依从性好,配合随访。
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已知对重组人源化抗PD-1单克隆抗体药物及其组分过敏者;
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3个月内接受过单抗治疗者(局部使用者除外);
3
研究开始前4周内接受过其他抗肿瘤治疗(包括皮质类固醇治疗、免疫治疗)或参与其他临床研究的,或尚未从上次毒性中恢复的;
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妊娠或哺乳期妇女;
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凝血功能异常;
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HIV阳性;
HCV阳性;
HBsAg或HBCAb阳性者同时检测到HBVDNA拷贝数阳性(定量检测线为500IU/ml);
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有肺结核病史;
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患有自身免疫性疾病,或具有自身免疫性疾病史或需要全身性使用类固醇/免疫抑制剂的综合征病史,如:下垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退等;
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其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病,包括活动性机会性感染或进展期(严重)感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病(纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去6个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3个月内发生脑梗塞等)或肺部疾病(间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史);
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有CNS疾病证据;
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研究开始前1周内曾接受造血刺激因子,如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者;
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研究开始前4周内接受了活疫苗接种的;
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研究开始前4周内进行过大的外科手术(不包括诊断性的外科手术);
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具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者;
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既往5年内有其它恶性肿瘤病史,但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外。
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根据研究者的观点,可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。