一线治疗不可切除肝癌随机开放3期研究
Durva和Treme作为一线用药治疗不可切除的肝细胞癌的随机、开放性、多中心Ⅲ期研究
药物名称 durvalumab和tremelimumab
研究目的 主要目的:旨在评估durvalumab和tremelimumab对比索拉非尼用于不可切除肝细胞癌一线治疗的有效性和安全性
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根据对肿瘤组织进行的组织病理学检查结果证实为HCC
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既往未接受针对HCC的全身性治疗
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针对不可手术切除的HCC,必须满足不适于局部区域治疗。
对于局部治疗后出现疾病进展的HCC患者,局部治疗必须在进行本研究的基线影像学扫描≥28天之前已完成
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巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分级(不适于局部治疗)B级或C级
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Child-Pugh评分为A类
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入组时ECOG体能状态为0或1
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伴有HBV感染(特征为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性和/或乙型肝炎核心抗体[抗HBcAb],伴HBVDNA可检出[>10IU/mL])的患者应按照临床常规进行抗病毒治疗,以确保在入组之前达到充分的病毒抑制(HBVDNA≤2000IU/mL)。
患者必须在研究期间以及最后一次研究药物给药后6个月内保持抗病毒治疗。
乙型肝炎核心抗体(HBc)检测呈阳性伴HBVDNA不可检出(<10IU/mL)的患者在入组前不需要接受抗病毒治疗。
这些患者将每个周期进行检查,以监测HBVDNA水平。
如果检测出HBVDNA(>10IU/mL),则将开始接受抗病毒治疗。
HBVDNA可检出的患者必须在研究期间以及最后一次研究药物给药后6个月内持续接受抗病毒治疗。
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伴有HCV感染的患者应在入组时确诊为HCV,根据存在可检测到的HCVRNA或抗-HCV抗体(依照当地医疗实践原则治疗该疾病)。
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根据RECIST1.1指南要求,基线时有至少1个病灶(既往未接受过放疗),能够根据CT或MRI准确测量显示其最长直径≥10mm(淋巴结除外,其短轴必须≥15mm);
且病灶适合反复准确测量。
在之前消融术或TACE术后进展的病灶,如果满足以上标准,也可能是可衡量的。
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良好的器官和骨髓功能,定义如下。
在开始首次给药的14天内,输血、输注或生长因子支持治疗不满足标准“a”、“b”、“c”和“f”。
a.血红蛋白≥9g/dL(i.e.90g/L);b.中性粒细胞绝对计数≥1000/μL(i.e.1*10^9/L);c.血小板计数≥75000/μL(i.e.75*10^9/L);d.总胆红素(TBL)≤2.0×ULN;e.AST和ALT≤5×ULN;f.白蛋白≥2.8g/dL(i.e.28g/L);g.国际标准化比率(INR)≤1.6;h.经计算肌酐清除率(CL)>50mL/分钟,根据Cockcroft-Gault公式确定(使用实际体重)或24小时尿肌酐清除率
1
既往接受过本研究中的试验用药品分配
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同时入组另一项临床研究,除非其为观察性(非干预性)临床研究或是处于一项干预性研究的随访期
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既往抗肿瘤治疗引起的任何未消退的毒性,根据国家癌症研究所(NCI)不良事件的通用术语标准(CTCAT)≥2级事件,除脱发、白癜风以及入选标准中限定的实验值检查值以外:神经病变≥2的患者在咨询研究医师后,将按照具体情况具体分析原则评价神经病变≥2及的患者。
具有不可逆性毒性且预期该毒性在durvalumab或tremelimumab治疗后不会加重的患者,仅在与研究医师商讨后可以入选
4
同时进行化疗、研究药物治疗、生物或激素治疗癌症的患者。
同时使用激素疗法治疗非肺癌相关的病症(如,激素替代疗法)可以接受。
5
已知对任一研究药物或任一研究药物的辅料过敏。
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在首次接受研究药物之前的28天内放射治疗达到骨髓的30%以上,或进行大范围放射治疗
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研究药物首次给药前28天内接受过大型外科手术(由研究者定义)。
注:以姑息治疗为目的,对孤立病灶的局部手术是可以接受的。
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有同种异体移植病史(如肝移植)
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在过去的12个月内出现肝性脑病病史,或不需要药物预防或控制的肝性脑病(如不需要以治疗肝性脑病为目的而使用乳果糖、利福昔明等)
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在首次计划的给药前6周内,需要进行穿刺放腹水以控制症状
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影像学检查示门静脉主干内癌栓的患者(Vp4)。
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活动性或12个月内有记录的GI出血(例如食管静脉曲张或溃疡出血)(注意:对于有超过12个月GI出血病史的患者、或研究者评估为高风险的食管静脉曲张患者,需要按照机构标准进行充分的内窥镜治疗)。
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患者当前表现出症状性或未经控制的高血压,定义为舒张压>90mmHg或收缩压>140mmHg。
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HBV与HCV合并感染,或HBV和与丁型肝炎病毒(HDV)合并感染的患者。
HBV阳性(存在HBsAg和/或抗-HbcAb,伴HBVDNA可检出[>10IU/mL]);
HCV阳性(存在抗HCV抗体);
HDV阳性(存在抗HDV抗体)。