HLX01联合CHOP方案（H-CHOP）与利妥昔单抗联合CHOP方案（R-CHOP）临床比对研究

1 病理组织学确诊的初治的DLBCL，符合DLBCL诊断标准。

免疫组化CD20阳性；

2 淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分为1～2分，分期I～IV期。

IPI=0分且伴有大肿块（长径≥7.5cm）的患者可以入组。

IPI评分为1分，但来自于年龄>60岁时，不符合入组标准；

3 入选时ECOG为0、1、2；

4 预计生存期超过6月；

5 年龄≥18岁且≤70岁，性别不限；

6 具有至少一个二维可测量的病灶以作为评估依据：对于结内病灶，定义为：长径≥1.5cm且短径≥1.0cm；

对于结外病灶，长径应≥1.0cm；

7 充分的血液学功能，即WBC≥4×109/L、血红蛋白≥90g/L、绝对中性粒细胞计数≥2×109/L、血小板计数≥100×109/L；

有骨髓受侵的患者，应为：WBC≥3×109/L、血红蛋白≥80g/L、绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L、血小板计数≥75×109/L；

8 研究开始前，肝功能检查结果符合以下标准：总胆红素≤1.5×ULN；

ALT或AST≤2.5倍正常值上限；

非骨受侵患者碱性磷酸酶≤3倍正常值上限；

肾功能异常（血清肌酐≤1.5倍正常值）；

9 血清HIV抗原或抗体阴性；

10 HCV抗体阴性，或者HCV抗体阳性，但HCVRNA阴性；

11 HBV表面抗原和HBV核心抗体均为阴性，若上述任何一项为阳性，则需行外周血乙肝病毒DNA滴度检测，小于1×103拷贝数/ml方可入组；

12 心脏超声心动图测得LVEF≥50%；

13 育龄期妇女必须经妊娠试验确定未怀孕，且愿意在受试期间及末次给药后≥12个月内采取有效措施避孕的；

妊娠期和哺乳期女性不能参加；

所有男性受试者在受试期间及末次给药后≥3个月内采取避孕措施；

14 理解并签署知情同意书，志愿接受临床试验。

1 原发性中枢神经系统淋巴瘤和继发性中枢神经系统受侵，介于Burkitt和DLBCL之间的灰区淋巴瘤、介于DLBCL和HL之间的灰区淋巴瘤、原发性纵隔DLBCL、原发性渗出性淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、原发性皮肤DLBCL、ALK阳性的DLBCL、转化性淋巴瘤患者；

2 经FISH检测方法确诊的双重（BCL-2与c-MYC基因重排）或三重（BCL-2、BCL-6与c-MYC基因重排）打击弥漫大B细胞淋巴瘤。

病理免疫组化检测结果为：BCL-2≥70%阳性和c-MYC≥40%阳性且肿瘤细胞根据Han’s评价标准，判断为生发中心来源，但无法获得明确FISH检测结果的患者。

3 过去5年内，有皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤病史；

4 过去2个月内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）；

5 曾经接受过NHL治疗：包括化疗、免疫治疗；

放疗（除外局部放疗）；

单克隆抗体治疗（包括利妥昔单抗、HLX01、GA101或MabThera-biosimilar）；

外科治疗（活检除外）；

6 既往接受过细胞毒药物或抗CD20抗体治疗其他疾病（如类风湿关节炎） 7 入组前3个月内使用了任何单克隆抗体；

8 入组前3个月内参加过其他临床试验者；

9 入组前1月内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；

10 入组前2周内使用过造血细胞因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等；

11 用于控制淋巴瘤症状外的目的，每天使用泼尼松＞30mg或与之等效的皮质类固醇类等效药物；

对于每天接受泼尼松≤30mg或与之等效的皮质类固醇类等效药物的患者，必须有书面记录证实在随机化（第1周期的第1天）前剂量稳定达至少4周；

12 有周围神经系统或中枢神经系统疾病；

13 疑似活动性或潜伏性结核患者；

14 在入组前4周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床真菌感染）或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件。

与完成抗生素治疗过程有关，治疗肿瘤性发热除外；

15 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如不能控制的糖尿病；

严重的心功能不全；

近6个月内出现心肌梗阻或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛；

胃溃疡；

活动性自身免疫性疾病；

严重高血压等）；

16 对任何一个CHOP中所包含的任何药物有禁忌，包括既往接受的蒽环类抗生素；

17 过敏体质，或已知对本试验（包括CHOP方案）中所包含的任何药物的有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏的；

18 受试者有酗酒史或药物滥用史；

19 有严重精神疾病；

20 在试验和/或随访阶段无法依从的患者；

21 其他研究者有明确理由认为不适合入组者。