对比艾日布林和长春瑞滨治疗女性乳腺癌的III期研究

1 组织学或细胞学上确认的女性乳腺癌受试者 2 本次化疗方案之前接受过最少两种，最多五种化疗方案的局部复发或转移性乳腺癌的受试者。

3 可测量病灶满足以下的条件：对于非淋巴结，至少一处病灶的最长直径≥1.0cm，或者对于淋巴结，至少一处病灶的短轴直径≥1.5cm，按照RECIST1.1（附录1），可以使用计算机断层扫描/核磁共振成象（CT/MRI）对其进行连续测量（参见第8.5.1.3节和附录1）。

如果只有一处靶病灶且为非淋巴结，则其最长直径应≥1.5cm。

接受过外照射放疗（EBRT）或局部区域治疗（如射频（RF）消蚀）的病灶必须显示出进展性疾病证据（根据RECIST1.1），以作为靶病灶使用。

4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0、1、2（附录2） 5 预期寿命≥3个月 6 签署知情同意书时的年龄≥18岁且≤70岁 7 以血清肌酐≤2.0mg/dL，或按照Cockcroft―Gault公式（附录3）计算的血清肌酐清除率≥40mL/min为证据的适宜肾功能 8 以嗜中性细胞绝对计数（ANC）≥1.5x109/L，血红蛋白≥10.0g/dL，以及血小板计数≥100x109/L为证据的适宜骨髓功能。

9 胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；

以及碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3.0倍ULN（肝转移情况下≤5.0倍正常上限）为证据的适宜肝功能。

10 受试者愿意且能够在整个研究期间遵守研究方案。

11 所有女性受试者将视为有生育能力，除非为绝经后（至少连续12个月闭经，处于适当的年龄组且无其他已知或可疑原因）或者经过手术绝育（即在随机分组前，双侧输卵管结扎术≥1个月经周期，或者经过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术） 12 自愿同意并签署书面知情同意书，并愿意且能够遵守试验方案的所有方面，患者可在任何时候撤销同意，而不会损害其权益

1 在治疗开始前特定期间内接受下列任何治疗的受试者：在一年内接受含有长春瑞滨的新辅助或辅助治疗。

在三周内接受化疗、放疗、包括曲妥单抗在内的Her2/neu靶向治疗或激素疗法。

在四周内接受任何试验用药品。

在二周内接受输血，血液制品和造血因子，如G-CSF 2 复发或转移乳腺癌患者既往使用长春瑞滨治疗有效（达到CR/PR/SD），但在停止长春瑞滨治疗后6个月内肿瘤进展。

3 既往使用长春瑞滨治疗无效的受试者 4 肺淋巴管性播散导致肺功能障碍需要活性治疗，包括使用氧气 5 有脑或硬膜下转移的受试者没有入选资格，除非其已经完成局部治疗，且在开始本研究治疗之前已停止用于此情况的皮质激素至少4周。

在开始研究治疗之前，脑转移的任何体征（如放射学）和/或症状必须已稳定至少4周；

通过比较筛选期间进行的增强CT或MRI脑扫描和至少4周前进行的增强CT或MRI脑扫描，确定放射学稳定性 6 患有脑脊膜转移的患者 7 女性不得妊娠，根据筛选和基线时最低敏感度为25IU/L或同等单位的β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）试验阴性记录所证实；

亦不得哺乳 8 重度/未受控制的间发性疾病/感染 9 严重的心血管损伤（大于纽约心脏病协会（NYHA）II级的充血性心力衰竭史），在过去6个月内不稳定心绞痛或心肌梗死，或严重心律失常（附录4） 10 患有需要免疫抑制治疗的同种异体器官移植的受试者 11 已知HIV阳性的受试者 12 有除乳腺癌、宫颈原位癌和非黑色素皮肤癌之外的既往恶性肿瘤的受试者，除非既往恶性肿瘤之前已诊断并明确治疗至少5年，且没有随后复发的证据 13 先前存在的神经病变>2级的受试者 14 对软海绵素B和/或软海绵素B化学衍生物有超敏感性的受试者 15 既往参与过艾日布林临床试验的受试者（无论是否接受过艾日布林） 16 已知的对艾日布林或长春瑞滨（或任何辅料）不耐受 17 研究者认为受试者不适合进入研究的任何医疗状况