重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液III期临床研究

1 经组织病理学确诊的初治的DLBCL患者，非特指型（NOS），免疫组化为CD20阳性 2 IPI为0~2分，ECOG评分为0~2 3 年龄≥18岁且≤75岁，性别不限，体表面积≤2.13m2 4 预计生存期超过6个月 5 具有至少一处二维可测量的病灶可以作为评估依据：对于结内病灶，定义为：长径大于等于1.5cm且短径大于等于1.0cm；

对于结外病灶，长径应大于等于1.0cm 6 心脏超声心动图测得左心室射血分数（LVEF）≥50% 7 筛选期受试者具有充分的血液学功能，即白细胞计数（WBC）≥3×109/L或≥当地实验室正常值下限、血红蛋白≥80g/L、绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L或≥当地实验室正常值下限、血小板计数（PLT）≥75×109/L 8 筛选期肝功能检查结果符合以下标准：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限；

谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限；

非骨受侵患者碱性磷酸酶≤3倍正常值上限；

肾功能检查血清肌酐≤1.5倍正常值上限 9 血清HIV阴性；

HCV阴性；

HBV表面抗原（HBsAg）和HBV核心抗体（HBcAb）均为阴性，若上述任何一项或两项为阳性，则需行外周血乙肝病毒DNA滴度检测，结果≤1×103拷贝数/mL方可入组 10 育龄期妇女必须经妊娠试验确定未怀孕，且愿意在受试期间及末次给药后≥12个月内采取避孕措施；

所有男性受试者在受试期间及末次给药后≥3个月内采取避孕措施；

妊娠期和哺乳期女性不能参加 11 理解并自愿签署书面知情同意书

1 其他类型的DLBCL：原发中枢神经系统DLBCL、原发皮肤DLBCL（腿型）、EB病毒阳性DLBCL，NOS、EB病毒阳性皮肤黏膜溃疡、慢性炎症相关DLBCL、淋巴瘤样肉芽肿、原发纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、ALK+大B细胞淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、HHV8+DLBCL，NOS、伯基特淋巴瘤、原发性睾丸淋巴瘤 2 经荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybridization，FISH）检测方法确诊的伴MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤；

高级别B细胞淋巴瘤，NOS（旧WHO分类中的：介于Burkitt和DLBCL之间的灰区淋巴瘤） 3 B细胞淋巴瘤，特征介于DLBCL和经典型HL之间，不能分类型；

转化性淋巴瘤，即由其他类型淋巴瘤，如滤泡性淋巴瘤、边缘区B细胞淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病/小B细胞淋巴瘤转化而来 4 既往或现患其他恶性肿瘤（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；

获得完全缓解大于10年的乳腺癌、获得完全缓解大于10年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解大于5年的其他恶性肿瘤除外） 5 既往接受过任何NHL治疗：包括①化疗、免疫治疗；

②放疗（针对淋巴瘤的局部放疗）；

③单克隆抗体治疗（包括利妥昔单抗、HLX01、GA101等生物类似药）；

④外科治疗（不包括肿瘤或病理组织活检以及不针对淋巴瘤的外科切除） 6 正在接受持续的皮质类固醇治疗，剂量＞30mg/天的强的松或同等剂量的皮质类固醇类药物持续治疗≥10天 7 既往接受过细胞毒药物或抗CD20单抗治疗其他疾病（如类风湿关节炎）和/或入组前3个月内使用了任何单克隆抗体 8 入组前3个月内参加过其他临床试验且使用了其他试验相关药物者 9 入组前1个月进行了（减毒）活疫苗接种 10 入组前7天内接受过输血、使用过造血细胞因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素（EPO）等 11 入组前1月内经历过大手术（不包括诊断性的外科手术） 12 在入组前4周内出现研究者认为不适宜入组的任何重大感染事件 13 已知对单克隆抗体过敏，或对人源、鼠源制品过敏者 14 对CHOP方案中任何一个成份有禁忌者 15 合并患有研究者认为可能限制受试者参加此试验的疾病，例如间质性肺炎；

严重心脑血管疾病（如纽约心脏病协会III类或IV类心脏病、最近6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛、严重心功能不全、进展性多病灶脑白质病等）；

未能控制的高血压和糖尿病；

胃溃疡（研究者判定有穿孔风险的胃溃疡）；

活动性自身免疫性疾病等 16 疑似活动性结核患者 17 有严重的周围神经系统或中枢神经系统疾病 18 其他研究者认为不适合入组者