甲磺酸阿帕替尼片二线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床试验

1 年龄≥18岁；

2 严格符合《原发性肝癌诊疗规范》（2011年版）临床诊断标准或经病理组织学或者细胞学检查确诊的复发/转移的HCC患者，并且无法接受姑息性手术或放射治疗，且至少有一个可测量病灶（根据RECIST1.1版要求该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10mm或肿大淋巴结短径≥15mm）；

3 系统化疗（含奥沙利铂的方案或亚砷酸注射液）或索拉非尼靶向治疗失败或不可耐受的HCC患者；

注：治疗失败的定义：治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发（接受系统化疗必须≥1个周期，接受索拉非尼治疗必须≥14天）；

不可耐受的定义：在治疗过程中出现≥Ⅳ级的血液学毒性或≥Ⅲ级的非血液学毒性或≥Ⅱ级的心、肝、肾等主要脏器的损害；

4 一线系统治疗失败距入组本研究（签署知情同意书的时间）≥2周且不良事件基本恢复正常（NCI-CTCAE≤Ⅰ级）；

5 Child-Pugh肝功能评级：A级或较好的B级（≤7分）；

6 BCLC分期B-C期；

7 入组前1周内ECOGPS评分：0-1分；

8 预计生存期≥12周；

9 HBVDNA＜2000IU/ml（104拷贝/ml）；

10 主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查：（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）a.HB≥90g/L；

b.ANC≥1.5×109/L；

c.PLT≥80×109/L；

（2）生化检查：（14天内未输ALB）a.ALB≥29g/L；

b.ALT和AST<5×ULN；

c.TBIL≤1.5×ULN；

d.肌酐≤1.5×ULN；

（Child-Pugh评级中白蛋白和胆红素两项指标只能有一项为2分）；

11 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。

对于男性，应为手术绝育，或同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕；

12 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

1 在参加该研究前的4周内接受过任何局部治疗（包括但不限于手术、放疗、肝动脉栓塞、TACE、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射）；

2 已知肝胆管细胞癌和混合细胞癌及纤维板层细胞癌；

以往（5年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，对于已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；

3 既往肝移植史或准备进行肝移植的患者；

4 有临床症状的腹水，即需要治疗性的腹腔穿刺或引流，或Child-Pugh评分≥2；

5 患有高血压，且经降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压＞140mmHg，舒张压＞90mmHg）；

6 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms）；

7 按照NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）＜50%；

8 具有影响口服药物的多种因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，明显影响药物服用和吸收的情况）；

9 以往6个月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血++以上不可入组；

如大便潜血+，要求进行胃镜检查；

10 在参加本研究前的28天内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；

11 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；

12 已经发生中枢神经系统转移或已知的脑转移患者；

13 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；

14 尿常规提示尿蛋白≥++或证实24小时尿蛋白定量＞1.0g；

15 参与研究前的7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗，或是参与研究前的12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗；

16 怀孕或哺乳期妇女；

有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者；

17 有精神疾病，或者精神类药物滥用史；

18 已发生骨转移的患者，在参加该研究前的4周内接受过姑息性放疗（放疗区域＞5%骨髓区域）。