PD-1抗体SHR-1210治疗胃癌或胃食管交界处癌临床研究

1 病理学或细胞学确诊为胃癌（GC）或胃食管交界处癌（GEJ）的患者，存在无法手术切除的局部晚期病灶或转移的证据，且组织学检查证实主要为腺癌。

2 年龄：18岁及以上，男女均可。

3 既往未接受过针对晚期或转移性GC/GEJ的系统性治疗（包括HER-2抑制剂）。

既往针对GC/GEJ接受过辅助或新辅助治疗（包括：化疗、放疗和/或放化疗）的患者，其最后一次治疗必须在首次研究治疗前至少6个月完成。

允许受试者进行姑息性放疗，但必须在首次研究治疗前2周完成。

4 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0-1。

5 有符合RECIST1.1标准的可测量病灶。

6 预期寿命>12周。

7 既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级（根据NCICTCAE4.03版）或者至入组/排除标准所规定的水平。

脱发等研究者认为对患者不产生安全性风险的其他毒性除外。

8 有充足的器官和骨髓功能，定义如下：a) 嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3(1.5×109/L)；

b) 血小板计数（PLT）≥100000/mm3（100×109/L）；

c) 血红蛋白（Hb）≥9g/dL（90g/L）；

d) 血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率≥60ml/min；

e) 总胆红素（BIL）≤1.5倍正常值上限（ULN）；

f) 谷草转氨酶（AST/SGOT）或谷丙转氨酶（ALT/SGPT）水平≤2.5倍正常值上限（ULN），肝转移患者应≤5×ULN；

g) 国际标准化比值（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；

h) 尿蛋白<2+；

如果尿蛋白≥2+，则24小时尿蛋白定量显示蛋白质必须≤1g；

i) 促甲状腺激素（TSH）≤正常值上限（ULN）；

如果异常应考察T3和T4水平，T3和T4水平正常则可以入选。

9 育龄期女性受试者必须在开始研究用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后3个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施（如：宫内节育器、避孕药或避孕套）；

对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后3个月内采用有效的方法避孕。

10 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序。

1 已知为HER2阳性状态。

2 既往接受过PD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抗体，或其他针对PD-1/PD-L1和/或VEGFR抑制剂的治疗。

3 已知对研究药物或其任何辅料过敏；

或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应。

4 首次使用SHR-1210前14天之内既往使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过10mg/天强的松龙或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）。

5 首次给药前4周内或计划在研究期间接种减毒活疫苗。

6 已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长。

有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如果明确接受过治疗且在研究首次给药前停用抗惊厥药和类固醇4周后临床表现稳定，则可以入组研究。

7 存在>1级的外周神经病变。

8 具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（包括有无法控制的大量渗出液[胸腔、心包、腹腔]、肺淋巴管炎及30%以上肝脏受累的患者）。

9 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低；

受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；

受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）。

10 进入研究前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。

11 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性乙型肝炎（HBVDNA≥500IU/ml），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染。

12 进入研究前的6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA2级以上心功能不全、控制不良的心律失常（包括QTcF间期男性>450ms，女性>470ms，QTcF间期以Fridericia公式计算）、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺栓塞）。

13 高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压>140mmHg或者舒张压>90mmHg）。

14 凝血功能异常（INR>1.5或APTT>1.5×ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。

15 已知存在遗传性或获得性出血及血栓倾向，如：血友病、凝血技能障碍、血小板减少、脾功能亢进等。

16 进入研究前2个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺（2.5ml）或以上者。

17 进入研究前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等。

18 进入研究前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等。

19 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）。

20 需要使用华法林或肝素长期抗凝治疗，或需要长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天）。

21 首次用药前4周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C。

22 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。

23 首次给药前4周内参与过任何其他药物临床研究，或距离末次研究用药不超过5个半衰期。

24 已知有精神类药物滥用或吸毒史。

25 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。