SHR9146片联合SHR-1210及甲磺酸阿帕替尼在晚期实体瘤患者中的临床研究
SHR9146片联合SHR-1210及甲磺酸阿帕替尼在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学及疗效的I期临床研究
药物名称 SHR9146片
研究目的 分别评估SHR9146与SHR-1210二药联合,SHR9146、SHR-1210与甲磺酸阿帕替尼三药联合在晚期实体瘤患者中剂量限制性毒性(DLT)并确定最大耐受剂量(MTD)。评估SHR9146二药联合及三药联合在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性。评估SHR9146单药单剂量及多剂量的药代动力学(PK)参数以及联合治疗中药代动力学特征。
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年龄18-70岁(含两端值);
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男女均可;
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经病理学或细胞学确诊的标准治疗无效或无标准治疗方法的晚期实体瘤受试者;
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至少有1个可测量的病灶(根据RECISTV1.1定义)。
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ECOG全身状态(performancestatus,PS)0~1分;
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病例预计生存期≥3个月;
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良好的器官功能水平;
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之前经过放疗的脑转移须临床稳定至少8周并且在接受SHR9146首次药物治疗前至少停止系统性激素(>10mg/天强的松或等效的其他激素)治疗4周以上;
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非手术绝育的育龄期女性或男性受试者,需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施(如宫内节育器,避孕药或避孕套)进行避孕;
非手术绝育的育龄期女性受试者在首次给药前的7天内血清HCG检查必须为阴性,且必须为非哺乳期;
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之前接受过免疫制剂治疗(PD-1/PD-L1/CTL4抑制剂);
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先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗,在治疗完成后,研究用药前不足4周的受试者;
先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE1度的患者;
研究用药前2周仍在接受中药抗肿瘤治疗;
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有先天性的肺纤维化、迁延性肺炎、药物引起的肺炎、先天性肺炎病史或胸部CT扫描发现任何活动性肺炎证据;
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存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史
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存在活动性中枢神经系统(CNS)转移,包括有临床症状、脑水肿、需接受系统性激素使用以及颅内病灶所致疾病进展;
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癌性脑膜炎(即脑膜转移);
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筛选期或者首次用药日发生活动性感染或者原因不明的发热>38.5°C(肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究);
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有免疫缺陷病史,包括HIV血清检测阳性,或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,及已知受试者处于结核病活动期;
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已知HBV或者HCV感染活动期(HBV病毒拷贝数ㄒ2000IU/mL,HCV病毒拷贝数ㄒ104拷贝/mL)伴肝功能异常,需要接受抗病毒药物;
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经研究者判断任何其他可能影响受试者权益、安全或者影响受试者签署知情同意、配合及参与临床研究以及影响研究结果解读的任何医学(例如呼吸、代谢、先天性、内分泌或者中枢神经系统疾病等)、精神或则社会因素。
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患有高血压,且经降压药物治疗无法获得良好控制(收缩压≥140mmHg或者舒张压≥90mmHg)
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随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向,如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上,或患有脉管炎等;