评价沃利替尼治疗肺肉瘤样癌和非小细胞肺癌患者研究

1.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 

2.年龄 > 18岁； 

3.含有MET外显子14突变，既往标准治疗失败 或者不愿/不适合进行化疗的，经组织学诊断的局部晚期或转移性肺肉瘤样癌（A组）或其他非小细胞肺癌（B组）；

4.受试者应有可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）； 

5.ECOG 体力状况 0或1 分； 

6.预期生存超过12周； 

7.有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药90天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。  

1.绝对中性粒细胞计数（ANC）小于1.5×10 9每L或血小板小于100 ×10 9每L或血红蛋白小于 9g每dL（以临床试验中心正常值为准）； 

2.血清总胆红素高于正常值参考范围上限的1.5倍； 

3.无肝转移时，ALT，AST或ALP高于正常值参考范围上限的2.5倍；肝转移时ALT，AST或ALP高于正常值参考范围上限的5倍； 

4.血清肌酐高于正常值参考范围上限的1.5倍 (根据24小时尿液收集肌酐清除率大于等于50ml每min除外)； 

5.国际标准化比（INR）高于正常值参考范围上限的1.5倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于正常值参考范围上限的1.5倍。INR仅针对未接受抗凝治疗的患者； 

6.患者在过去5年内患有除胃癌或NSCLC以外的其它恶性肿瘤，经过适当治疗的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外； 

7.研究治疗开始前3周内进行过抗肿瘤治疗，包括化疗，放疗，激素治疗，生物治疗或免疫治疗，或者研究治疗开始前2周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂（例如EGFR-TKI）治疗； 

8.研究治疗开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗； 

9.研究治疗开始前1周内接受过中草药治疗； 

10.曾经接受过或正在接受任何针对c-Met的治疗（例如，但不限于克唑替尼，Onartuzumab）； 

11.研究开始前两周内（圣约翰草为3周）服用过CYP3A4的强诱导剂或抑制剂，或CYP1A2的强抑制剂； 

12.既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复到0或者1级水平（脱发除外）； 

13.具有临床意义的活动性感染； 

14.已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其它肝炎或肝硬化； 

15.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 

16.妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 

17.美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭； 

18.入选前6个月内有急性心肌梗死、不稳定心绞痛，中风，或短暂性缺血性发作等疾病史； 

19.研究治疗开始前存在脑膜转移，脊髓压迫，或活动性脑转移（既往未接受适当的放疗、稳定时间小于4周、具有临床症状、需要接受药物对症治疗等）； 

20.无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收； 

21.估计患者参加本临床研究的依从性不足； 

22.既往3周内参加过其它药物临床试验； 

23.任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态。

24.有EGFR、ALK、ROS1靶向药物敏感的基因突变。